Klinisk utprøving av sikkerheten og effektiviteten til CHR-2797 med erlotinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk og/eller patologisk bekreftet NSCLC (cytologiske prøver oppnådd ved børsting, vasking eller nålespirasjon av en definert lesjon er akseptable). Dette inkluderer de histologiske undertypene av plateepitel, adeno, storcellet, anaplastisk celle, bronkioalveolært karsinom og NSCLC ikke annet spesifisert (NOS). Merk at svulster med tilstedeværelse av småcellet anaplastiske elementer ikke er kvalifisert
2. NSCLC med dokumentasjon av stadium IIIB (med pleuraeffusjon), eller stadium IV, eller tilbakevendende metastatisk sykdom basert på gjeldende TNM-klassifisering
3. Sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter svikt i platinabasert kjemoterapi
4. For studiefase A kreves det ikke at pasienter har målbar sykdom (i henhold til RECIST-kriterier) for registrering. For pasienter i studiefase B må pasienter ha målbar sykdom i henhold til RECIST, definert av minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig. Alle andre lesjoner (f.eks. pleural effusjoner) inkludert små lesjoner (<1 cm×1 cm ved spiral CT-skanning) anses som ikke-målbare for formålet med denne studien. Baseline tumormålinger skal fullføres så nært som mulig, men ikke lenger enn 14 dager før start av studiebehandling
5. Forutgående stråling til det eller de målbare sykdomsstedene er ikke tillatt, med mindre sykdomsprogresjon er dokumentert på det stedet siden strålebehandlingen. Pasienter som har hatt omfattende strålebehandling er også ekskludert på grunn av den tilhørende myelosuppressive effekten
6. Tidligere operasjon er tillatt, forutsatt at den ble gjennomført minst 4 uker før innskriving og pasienten er kommet seg etter operasjonen.
7. Ingen kjente tidligere primære hjerne-, metastatiske hjerne- eller meningeale svulster eller kliniske tegn eller symptomer på hjernemetastaser
8. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkedokument
9. Alder ≥18 år
10. Forventet forventet levealder >3 måneder
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore ≤2

12. Laboratorieverdier innenfor normale eller rimelige områder, og spesifikt tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, inkludert følgende:

    • Hemoglobin >10 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC)>1,5×109/L, blodplater ≥100×109/L
    • Totalt bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5×ULN eller <5×ULN hos pasienter med dokumenterte levermetastaser
    • Kreatinin ≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min.
13. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før start av studiemedisinering. Alle kvinnelige pasienter i fertil alder, og alle mannlige pasienter, må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode eller samtykke i å være abstinent gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter seponering av behandlingen. (Se avsnitt 4.1 for mer informasjon.)
14. Screening for LVEF >= 55 %

Ekskluderingskriterier:

1. Ekskluderte terapier:

   • Samtidig behandling mot kreft
   • Behandling med cytotoksiske midler i løpet av de siste 3 eller 4 ukene, avhengig av den vanlige administreringsfrekvensen av kuren, eller innen de siste 6 ukene for midler som mitomycin. Pasienter må ha opphørt akutte behandlingsrelaterte toksisiteter til baseline eller National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) grad <1, med unntak av alopecia
   • Terapi i løpet av de siste 28 dagene eller under studie med et annet undersøkelsesmiddel
   • Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller erytropoietin, innen 28 dager etter påmelding
   • Tidligere behandling med en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) hemmer
   • Stråling til stedet(e) for målbar sykdom, med mindre sykdomsprogresjon er dokumentert på det stedet siden strålebehandlingen.
   • Behov for palliativ strålebehandling av indikatorlesjoner
   • Behandling med kjente sterke CYP3A4-hemmere, for eksempel '- azol-antifungale midler, proteasehemmere, erytromycin, klaritromycin innen 2 uker etter registrering eller når som helst under studien
   • Behandling med sterke CYP3A4-induktorer som rifampicin, rifabutin eller rifapentin innen 2 uker etter registrering eller når som helst i løpet av studien
   • Warfarin eller doser av kumadin (eller tilsvarende) som er høyere enn 1 mg/dag

2. Ekskluderte medisinske tilstander:

   • Aktuell hematologisk malignitet

   • Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

     • Manglende evne til å ta orale medisiner
     • Krav til intravenøs (IV) næring
     • Malabsorpsjonssyndrom
     • Aktiv magesårsykdom
   • En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling
   • Kjente primære hjerne-, metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, eller kliniske tegn eller symptomer på hjernemetastaser
   • Andre malignitet (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller in-situ karsinom i livmorhalsen eller brystet)
   • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C
   • Ukontrollert hyperkalsemi (>NCI-CTC grad 1)

   • Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

     • Historie (tidligere eller nåværende) med kongestiv hjertesvikt
     • Anamnese (tidligere eller nåværende) med angina pectoris som krever medisinering
     • Anamnese med hjerteinfarkt de siste 12 månedene
     • Tilstedeværelse av klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
     • Historie (tidligere eller nåværende) med arytmi som krever behandling
     • Tilstedeværelse av ledningsfeil på screening-EKG
     • Historie (tidligere eller nåtid) med ukontrollert hypertensjon
   • Pasienter med interstitiell lungesykdom
3. Større operasjon innen 4 uker før påmelding
4. >20 % vekttap de siste 3 månedene
5. Gravide eller ammende kvinner
6. Kjente raskt forverrede leverfunksjonstester (2×ULN-stigning på 1 uke)
7. Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og/eller overholdelse av kravene i protokollen
8. Kjent eller mistenkt allergi mot alle studiemedisiner brukt i denne studien