Badanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności CHR-2797 z erlotynibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC potwierdzony histologicznie i/lub patologicznie (akceptowalne są próbki cytologiczne uzyskane przez szczotkowanie, przemywanie lub aspirację igłą określonej zmiany). Obejmuje to histologiczne podtypy komórek płaskonabłonkowych, gruczolakoraka, dużych komórek, komórek anaplastycznych, raka oskrzelikowo-pęcherzykowego i NSCLC nieokreślonego inaczej (NOS). Należy zauważyć, że guzy z obecnością elementów anaplastycznych małych komórek nie kwalifikują się
2. NSCLC z udokumentowanym stadium IIIB (z wysiękiem opłucnowym) lub stadium IV lub nawrotową chorobą przerzutową na podstawie aktualnej klasyfikacji TNM
3. Progresja lub nawrót choroby po niepowodzeniu chemioterapii opartej na platynie
4. W fazie badania A pacjenci nie muszą mieć mierzalnej choroby (zgodnie z kryteriami RECIST), aby zostać włączeni. W przypadku pacjentów w fazie badania B pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST, zdefiniowaną przez co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć. Wszystkie inne zmiany (np. wysięki opłucnowe), w tym małe zmiany (<1 cm x 1 cm w spiralnej tomografii komputerowej), uznaje się za niemierzalne dla celów tego badania. Wyjściowe pomiary guza należy wykonać jak najbliżej, ale nie dłużej niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
5. Wcześniejsze napromienianie mierzalnego miejsca (miejsc) choroby jest niedozwolone, chyba że udokumentowano postęp choroby w tym miejscu od czasu radioterapii. Pacjenci, którzy przeszli intensywną radioterapię, są również wykluczeni ze względu na związane z tym działanie mielosupresyjne
6. Dozwolona jest wcześniejsza operacja, pod warunkiem że została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a pacjent wyzdrowiał po operacji.
7. Brak znanych wcześniejszych pierwotnych guzów mózgu, przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub klinicznych oznak lub objawów przerzutów do mózgu
8. Zrozumieć i chcieć podpisać dokument świadomej zgody
9. Wiek ≥18 lat
10. Przewidywana długość życia > 3 miesiące
11. Wskaźnik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

12. Wartości laboratoryjne mieszczące się w normalnych lub rozsądnych zakresach, a zwłaszcza odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, w tym:

    • Hemoglobina >10 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5×GGN lub <5×GGN u chorych z udokumentowanymi przerzutami do wątroby
    • Kreatynina ≤1,5×GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym oraz wszyscy pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji lub na zachowanie abstynencji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. (Patrz Sekcja 4.1, aby uzyskać więcej informacji.)
14. Badanie przesiewowe w kierunku LVEF >= 55%

Kryteria wyłączenia:

1. Wykluczone terapie:

   • Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
   • Leczenie środkami cytotoksycznymi w ciągu ostatnich 3 lub 4 tygodni, w zależności od zwykłej częstości podawania schematu lub w ciągu ostatnich 6 tygodni w przypadku środków takich jak mitomycyna. Pacjenci muszą mieć ustąpienie ostrej toksyczności związanej z leczeniem do poziomu wyjściowego lub stopnia <1 według kryteriów NCI-CTC (ang. Common Toxicity Criteria) National Cancer Institute, z wyjątkiem łysienia
   • Terapia w ciągu ostatnich 28 dni lub podczas badania innym badanym lekiem
   • Zastosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub erytropoetyna, w ciągu 28 dni od włączenia
   • Wcześniejsza terapia inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
   • Napromienianie miejsca (miejsc) mierzalnej choroby, chyba że udokumentowano postęp choroby w tym miejscu od czasu radioterapii.
   • Konieczność radioterapii paliatywnej zmian wskaźnikowych
   • Leczenie znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4, np. azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, inhibitorami proteazy, erytromycyną, klarytromycyną w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania lub w dowolnym momencie badania
   • Leczenie silnymi induktorami CYP3A4, takimi jak ryfampicyna, ryfabutyna lub ryfapentyna, w ciągu 2 tygodni od włączenia lub w dowolnym momencie badania
   • Warfaryna lub dawki kumadyny (lub równoważne) większe niż 1 mg na dobę

2. Wykluczone schorzenia:

   • Aktualny nowotwór hematologiczny

   • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

     • Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
     • Konieczność żywienia dożylnego (IV).
     • Zespół złego wchłaniania
     • Aktywna choroba wrzodowa
   • Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku
   • Znany pierwotny guz mózgu, przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub kliniczne objawy przerzutów do mózgu
   • Drugi nowotwór złośliwy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi)
   • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
   • Niekontrolowana hiperkalcemia (stopień >1 wg NCI-CTC)

   • Poważna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

     • Historia (przeszła lub obecna) zastoinowej niewydolności serca
     • Historia (przeszła lub obecna) dusznicy bolesnej wymagającej leczenia
     • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
     • Obecność klinicznie istotnej wady zastawkowej serca
     • Historia (przeszła lub obecna) arytmii wymagającej leczenia
     • Obecność defektu przewodzenia w przesiewowym EKG
     • Historia (w przeszłości lub obecnie) niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
   • Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc
3. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
4. > 20% utrata masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
6. Znane szybko pogarszające się wyniki testów czynnościowych wątroby (wzrost 2 × GGN w ciągu 1 tygodnia)
7. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i/lub przestrzeganie wymagań protokołu
8. Znana lub podejrzewana alergia na jakikolwiek badany lek stosowany w tym badaniu