Klinisch onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van CHR-2797 met erlotinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch en/of pathologisch bevestigd NSCLC (cytologische monsters verkregen door borstelen, wassen of naaldaspiratie van een gedefinieerde laesie zijn acceptabel). Dit omvat de histologische subtypen plaveiselcel, adeno, grote cel, anaplastische cel, bronchioalveolair carcinoom en NSCLC niet anders gespecificeerd (NOS). Merk op dat tumoren met de aanwezigheid van kleincellige anaplastische elementen niet in aanmerking komen
2. NSCLC met documentatie van stadium IIIB (met pleurale effusie), of stadium IV, of recidiverende metastatische ziekte op basis van de huidige TNM-classificatie
3. Ziekteprogressie of terugval na falen van op platina gebaseerde chemotherapie
4. Voor studiefase A hoeven patiënten geen meetbare ziekte te hebben (volgens de RECIST-criteria) om te kunnen worden ingeschreven. Voor patiënten in studiefase B geldt dat patiënten een meetbare ziekte moeten hebben volgens RECIST, gedefinieerd door ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten. Alle andere laesies (bijv. pleurale effusies) inclusief kleine laesies (<1 cm × 1 cm door spiraal CT-scan) worden voor de doeleinden van deze studie als niet-meetbaar beschouwd. Baseline tumormetingen moeten zo dicht mogelijk bij, maar niet later dan 14 dagen voor de start van de studiebehandeling worden voltooid
5. Voorafgaande bestraling naar de meetbare plaats(en) van de ziekte is niet toegestaan, tenzij ziekteprogressie op die plaats is gedocumenteerd sinds de radiotherapie. Ook patiënten die uitgebreide radiotherapie hebben gehad, worden uitgesloten vanwege het bijbehorende myelosuppressieve effect
6. Voorafgaande chirurgie is toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving is voltooid en de patiënt is hersteld van de operatie.
7. Geen bekende eerdere primaire hersentumoren, gemetastaseerde hersentumoren of meningeale tumoren of klinische tekenen of symptomen van hersenmetastasen
8. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
9. Leeftijd ≥18 jaar
10. Voorspelde levensverwachting >3 maanden
11. Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

12. Laboratoriumwaarden binnen het normale of redelijke bereik en met name voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie, waaronder de volgende:

    • Hemoglobine >10 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/L
    • Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <2,5×ULN of <5×ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen
    • Creatinine ≤1,5×ULN of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min
13. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, en alle mannelijke patiënten, moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode of ermee instemmen zich te onthouden gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na stopzetting van de behandeling. (Zie Sectie 4.1 voor meer informatie.)
14. Screening op LVEF >= 55%

Uitsluitingscriteria:

1. Uitgesloten therapieën:

   • Gelijktijdige therapie tegen kanker
   • Behandeling met cytotoxische middelen in de laatste 3 of 4 weken, afhankelijk van de gebruikelijke toedieningsfrequentie van het regime, of in de laatste 6 weken voor middelen zoals mitomycine. Bij patiënten moeten acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot baseline of National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Graad <1, met uitzondering van alopecia
   • Therapie in de afgelopen 28 dagen of tijdens studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel
   • Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of erytropoëtine, binnen 28 dagen na inschrijving
   • Eerdere therapie met een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer
   • Straling naar de plaats(en) van meetbare ziekte, tenzij ziekteprogressie is gedocumenteerd op die plaats sinds de radiotherapie.
   • Behoefte aan palliatieve radiotherapie van indicatorlaesies
   • Behandeling met bekende sterke CYP3A4-remmers, bijvoorbeeld '-azol-antischimmelmiddelen, proteaseremmers, erytromycine, claritromycine binnen 2 weken na inschrijving of op enig moment tijdens het onderzoek
   • Behandeling met sterke CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, rifabutine of rifapentine binnen 2 weken na inschrijving of op enig moment tijdens het onderzoek
   • Warfarine of doses coumadine (of equivalent) die hoger zijn dan 1 mg/dag

2. Uitgesloten medische aandoeningen:

   • Huidige hematologische maligniteit

   • Gastro-intestinale afwijkingen waaronder:

     • Onvermogen om orale medicatie in te nemen
     • Vereiste voor intraveneuze (IV) voeding
     • Malabsorptiesyndroom
     • Actieve maagzweerziekte
   • Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren
   • Bekende primaire hersenen, gemetastaseerde hersenen of meningeale tumoren, of klinische tekenen of symptomen van hersenmetastasen
   • Tweede maligniteit (behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in-situ carcinoom van de baarmoederhals of borst)
   • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C
   • Ongecontroleerde hypercalciëmie (>NCI-CTC Graad 1)

   • Aanzienlijke hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

     • Geschiedenis (verleden of heden) van congestief hartfalen
     • Geschiedenis (verleden of heden) van angina pectoris die medicatie vereist
     • Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden
     • Aanwezigheid van klinisch significante hartklepaandoening
     • Geschiedenis (verleden of heden) van aritmie die behandeling vereist
     • Aanwezigheid van geleidingsdefect op Screening ECG
     • Geschiedenis (verleden of heden) van ongecontroleerde hypertensie
   • Patiënten met interstitiële longziekte
3. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
4. >20% gewichtsverlies in de afgelopen 3 maanden
5. Zwangere of zogende vrouwen
6. Bekende snel verslechterende leverfunctietesten (2×ULN stijging in 1 week)
7. Dementie of significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van het protocol onmogelijk maakt
8. Bekende of vermoede allergie voor een studiemedicatie die in deze studie is gebruikt