Klinisk prövning av säkerheten och effektiviteten av CHR-2797 med Erlotinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt och/eller patologiskt bekräftad NSCLC (cytologiska prover erhållna genom borstning, tvättning eller nålaspiration av en definierad lesion är acceptabla). Detta inkluderar de histologiska subtyperna av skivepitelceller, adeno, stora celler, anaplastiska celler, bronkialveolärt karcinom och NSCLC ej annat specificerat (NOS). Observera att tumörer med närvaro av småcelliga anaplastiska element inte är berättigade
2. NSCLC med dokumentation av steg IIIB (med pleurautgjutning), eller steg IV, eller återkommande metastaserande sjukdom baserat på aktuell TNM-klassificering
3. Sjukdomsprogression eller återfall efter misslyckande med platinabaserad kemoterapi
4. För studiefas A krävs inte att patienter har mätbar sjukdom (enligt RECIST-kriterier) för inskrivning. För patienter i studiefas B måste patienter ha mätbar sjukdom enligt RECIST, definierad av minst 1 lesion som kan mätas exakt. Alla andra lesioner (t.ex. pleurautgjutningar) inklusive små lesioner (<1 cm × 1 cm med spiral-CT-skanning) anses vara icke-mätbara för denna studies syften. Baslinje tumörmätningar ska genomföras så nära som möjligt men inte längre än 14 dagar innan studiebehandlingens start.
5. Föregående strålning till det/de mätbara ställena för sjukdomen är inte tillåten, såvida inte sjukdomsprogression har dokumenterats på den platsen sedan strålbehandlingen. Patienter som har genomgått omfattande strålbehandling är också uteslutna på grund av den associerade myelosuppressiva effekten
6. Tidigare operation är tillåten, förutsatt att den genomfördes minst 4 veckor före inskrivningen och patienten har återhämtat sig från operationen.
7. Inga kända tidigare primära hjärna, metastaserande hjärna eller meningeala tumörer eller kliniska tecken eller symtom på hjärnmetastaser
8. Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke
9. Ålder ≥18 år
10. Förväntad förväntad livslängd >3 månader
11. Resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

12. Laboratorievärden inom normala eller rimliga intervall och, specifikt, adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion inklusive följande:

    • Hemoglobin >10 g/dL, absolut antal neutrofiler (ANC)>1,5×109/L, trombocyter ≥100×109/L
    • Totalt bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5×ULN eller <5×ULN hos patienter med dokumenterade levermetastaser
    • Kreatinin ≤1,5×ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/min
13. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före start av studiemedicinering. Alla kvinnliga fertila patienter och alla manliga patienter måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod eller samtycka till att vara abstinenta under hela behandlingsperioden och i 3 månader efter avslutad behandling. (Se avsnitt 4.1 för mer information.)
14. Screening för LVEF >= 55 %

Exklusions kriterier:

1. Uteslutna terapier:

   • Samtidig anticancerterapi
   • Behandling med cytostatika under de senaste 3 eller 4 veckorna, beroende på den vanliga administreringsfrekvensen av kuren, eller inom de senaste 6 veckorna för medel som mitomycin. Patienterna måste ha upplösta akuta behandlingsrelaterade toxiciteter till baseline eller National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grad <1, med undantag för alopeci
   • Behandling inom de senaste 28 dagarna eller under studie med ett annat prövningsläkemedel
   • Användning av biologiska svarsmodifierare, såsom granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) eller erytropoietin, inom 28 dagar efter inskrivning
   • Tidigare behandling med en hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
   • Strålning till platsen/platserna för mätbar sjukdom, såvida inte sjukdomsprogression har dokumenterats på den platsen sedan strålbehandlingen.
   • Behov av palliativ strålbehandling av indikatorlesioner
   • Behandling med kända starka CYP3A4-hämmare, till exempel '- azol-antimykotika, proteashämmare, erytromycin, klaritromycin inom 2 veckor efter inskrivningen eller när som helst under studien
   • Behandling med starka CYP3A4-inducerare som rifampicin, rifabutin eller rifapentin inom 2 veckor efter inskrivningen eller när som helst under studien
   • Warfarin eller doser av kumadin (eller motsvarande) som är högre än 1 mg/dag

2. Uteslutna medicinska tillstånd:

   • Aktuell hematologisk malignitet

   • Gastrointestinala abnormiteter inklusive:

     • Oförmåga att ta oral medicin
     • Krav på intravenös (IV) näring
     • Malabsorptionssyndrom
     • Aktiv magsårsjukdom
   • En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling
   • Kända primära hjärna, metastaserande hjärna eller meningeala tumörer, eller kliniska tecken eller symtom på hjärnmetastaser
   • Andra malignitet (förutom adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller in-situ karcinom i livmoderhalsen eller bröstet)
   • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C
   • Okontrollerad hyperkalcemi (>NCI-CTC grad 1)

   • Betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till följande:

     • Historik (tidigare eller nuvarande) av kronisk hjärtsvikt
     • Historik (tidigare eller nuvarande) av angina pectoris som kräver medicinering
     • Historik av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
     • Förekomst av kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
     • Historik (tidigare eller nuvarande) av arytmi som kräver behandling
     • Förekomst av ledningsdefekt på screening-EKG
     • Historik (tidigare eller nuvarande) av okontrollerad hypertoni
   • Patienter med interstitiell lungsjukdom
3. Stor operation inom 4 veckor före inskrivning
4. >20 % viktminskning under de senaste 3 månaderna
5. Gravida eller ammande kvinnor
6. Kända snabbt försämrade leverfunktionstester (2×ULN-ökning på 1 vecka)
7. Demens eller väsentligt förändrat mentalt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och/eller efterlevnaden av kraven i protokollet
8. Känd eller misstänkt allergi mot någon studiemedicin som används i denna studie