Kliininen tutkimus CHR-2797:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta erlotinibin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti ja/tai patologisesti varmistettu NSCLC (sytologiset näytteet, jotka on saatu määritellystä vauriosta harjaamalla, pesemällä tai aspiroimalla neulalla, ovat hyväksyttäviä). Tämä sisältää levyepiteelisolujen, adeno-, suursolu-, anaplastisten solujen, bronkioalveolaarisen karsinooman ja NSCLC:n, jota ei ole muuten määritelty (NOS), histologiset alatyypit. Huomaa, että kasvaimet, joissa on pienisoluisia anaplastisia elementtejä, eivät ole kelvollisia
2. NSCLC, jossa on dokumentaatio vaiheesta IIIB (jossa on keuhkopussin effuusio) tai vaihe IV tai uusiutuva metastaattinen sairaus nykyisen TNM-luokituksen perusteella
3. Taudin eteneminen tai uusiutuminen platinapohjaisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen
4. Tutkimusvaiheessa A potilaiden ei edellytetä olevan mitattavissa olevaa sairautta (RECIST-kriteerien mukaan) ilmoittautumista varten. Tutkimusvaiheessa B olevilla potilailla on oltava RECIST:n mukainen mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi tarkasti mitattavissa oleva vaurio. Kaikki muut leesiot (esim. keuhkopussin effuusiot), mukaan lukien pienet leesiot (<1 cm × 1 cm spiraali-CT-skannauksella), katsotaan ei-mitattavissa olevina tässä tutkimuksessa. Perustason kasvainmittaukset on suoritettava mahdollisimman lähellä, mutta enintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
5. Aiempi säteilytys mitattavissa olevaan sairauskohtaan ei ole sallittua, ellei taudin etenemistä ole dokumentoitu kyseisessä paikassa sädehoidon jälkeen. Potilaat, jotka ovat saaneet laajaa sädehoitoa, eivät myöskään kuulu niihin liittyvän myelosuppressiivisen vaikutuksen vuoksi
6. Aiempi leikkaus on sallittu, jos se on tehty vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja potilas on toipunut leikkauksesta.
7. Ei tunnettuja aikaisempia primaarisia aivo-, metastaattisia aivo- tai aivokalvon kasvaimia tai kliinisiä merkkejä tai oireita aivoetastaasien
8. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan
9. Ikä ≥18 vuotta
10. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2

12. Laboratorioarvot normaalilla tai kohtuullisella alueella ja erityisesti riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    • Hemoglobiini > 10 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥100×109/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN tai < 5 × ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja
    • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
13. Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja kaikkien miespotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai suostuttava olemaan pidättyväisyydestä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. (Katso lisätietoja osiosta 4.1.)
14. LVEF-seulonta >= 55 %

Poissulkemiskriteerit:

1. Poissuljetut hoidot:

   • Samanaikainen syövän vastainen hoito
   • Hoito sytotoksisilla aineilla viimeisten 3 tai 4 viikon aikana hoito-ohjelman tavanomaisesta antotiheydestä riippuen tai viimeisten 6 viikon aikana lääkkeillä, kuten mitomysiinillä. Potilaiden akuutin hoitoon liittyvän toksisuuden on täytynyt olla hävinnyt lähtötilanteeseen tai National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) luokkaan <1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
   • Hoito viimeisen 28 päivän aikana tai tutkimuksen aikana toisella tutkimuslääkkeellä
   • Biologisten vasteen modifioijien, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai erytropoietiinin käyttö 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
   • Aikaisempi hoito epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjillä
   • Säteily mitattavissa olevaan sairauteen, ellei taudin etenemistä ole dokumentoitu kyseisessä paikassa sädehoidon jälkeen.
   • Indikaattorileesioiden palliatiivisen sädehoidon tarve
   • Hoito tunnetuilla vahvoilla CYP3A4-estäjillä, esimerkiksi atsoli-sienilääkkeillä, proteaasi-inhibiittoreilla, erytromysiinillä, klaritromysiinillä 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
   • Hoito vahvoilla CYP3A4-indusoijilla, kuten rifampisiinilla, rifabutiinilla tai rifapentiinilla, 2 viikon sisällä osallistumisesta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
   • Varfariini tai kumadiinin (tai vastaavan) annokset, jotka ovat suurempia kuin 1 mg/vrk

2. Poissuljetut sairaudet:

   • Nykyinen hematologinen pahanlaatuisuus

   • Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

     • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
     • Suonensisäisen (IV) ravinnon vaatimus
     • Imeytymishäiriö
     • Aktiivinen peptinen haavasairaus
   • Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa
   • Tunnetut primaariset aivo-, metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet tai aivometastaasien kliiniset merkit tai oireet
   • Toinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma)
   • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti
   • Hallitsematon hyperkalsemia (>NCI-CTC Grade 1)

   • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

     • Aiempi tai nykyinen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
     • Aiempi tai nykyinen angina pectoris, joka vaatii lääkitystä
     • Sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden ajalta
     • Kliinisesti merkittävän sydänläppäsairauden esiintyminen
     • Aiempi tai nykyinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa
     • Johtohäiriön esiintyminen seulonta-EKG:ssä
     • Aiempi tai nykyinen hallitsematon verenpainetauti
   • Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus
3. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
4. >20 % painonpudotus viimeisen 3 kuukauden aikana
5. Raskaana oleville tai imettäville naisille
6. Tunnetut nopeasti heikkenevät maksan toimintakokeet (2 × ULN nousu 1 viikossa)
7. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja/tai protokollan vaatimusten noudattamisen
8. Tunnettu tai epäilty allergia jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle tutkimuslääkkeelle