Traitement antirétroviral standard contre multi-classes chez les sujets infectés par le VIH-1 et n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux (ADARC 2007-01)

Critère d'intégration:

• Infection aiguë par le VIH-1 définie comme :

  • ELISA négatif/Western Blot ou Western Blot indéterminé en présence d'ARN du VIH-1 > 5 000 copies/ml.
  • Sérologie VIH-1 positive avec un ELISA désaccordé O.D. valeur inférieure à 0,5.
  • Une sérologie négative documentée dans les 180 jours suivant le dépistage et une sérologie VIH-1 positive lors du dépistage
• Naïf de traitement antirétroviral (ARV) (défini comme ≤ 7 jours de traitement ARV à tout moment avant l'entrée*).

• Les seules exceptions sont :

  • Utilisation d'antiviraux dans le cadre de la prophylaxie post-exposition (PEP) à condition que le sujet n'ait pas contracté d'infection par le VIH-1 à la suite de l'événement nécessitant une PPE.
  • Thérapie avec un médicament ARV expérimental qui n'était pas un INTI, un INNTI ou un IP.

• Valeurs de laboratoire obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 40 000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 7,5 × LSN
  • Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min telle qu'estimée par le Cockcroft-

Équation de Gault :

Pour les hommes, (140 - âge en années) x (poids corporel en kg) ÷ (créatinine sérique en mg/dL x 72) = ClCr (mL/min)*

• Pour les femmes, multiplier le résultat par 0,85 = CrCl (mL/min) REMARQUE : Un programme d'aide aux calculs est disponible sur le site Web du DMC : http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant le début des médicaments à l'étude, sauf indication contraire sur l'étiquette du produit.
• Les candidates en âge de procréer sont définies comme des filles qui ont atteint leurs premières règles ou des femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents) ou qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (par exemple, hystérectomie, ou ovariectomie bilatérale, ou ligature bilatérale des trompes).

Exigences en matière de contraception :

• Les candidates en âge de procréer, qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception fiable tout en recevant les médicaments spécifiés dans le protocole et pendant 6 semaines après l'arrêt des médicaments.

Candidats masculins :

• Si vous êtes un homme hétérosexuel, vous et votre partenaire sexuel devez accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant toute la durée de l'étude.
• Les méthodes de contraception acceptables comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), le diaphragme avec spermicide, les préservatifs ou le fait de ne pas avoir de relations sexuelles.
• Les contraceptifs oraux seuls ne sont pas une méthode de contraception acceptable.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
• Capacité et volonté du sujet de donner son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

• Allaite actuellement.
• Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), chimiothérapie cytotoxique systémique ou thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude. REMARQUE : Les sujets recevant des doses physiologiques stables de glucocorticoïdes, définies comme prednisone ≤ 10 mg/jour, ne seront pas exclus.
• Allergie/sensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation jusqu'à ce que le candidat termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur du site, pendant au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : La candidose buccale, la candidose vaginale, l'herpès simplex cutanéo-muqueux et d'autres maladies mineures (selon l'avis de l'investigateur du site) n'ont aucune restriction.

• Maladie du système de conduction cardiaque cliniquement pertinente. Cela comprend un bloc auriculo-ventriculaire sévère du premier degré (intervalle PR > 0,26 seconde) ou un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré.
• Exigence pour tous les médicaments actuels qui sont interdits avec tout traitement à l'étude.
• Preuve de mutations majeures associées à la résistance sur le génotype effectuée dans les 14 jours suivant le jour 1. Les principales mutations associées à la résistance comprennent : NRTI : K65R ou inserts Q151M, M184V/I, PI : I50L/V, I84V, N88S.
• Population virale à double tropique ou à tropique X4 utilisant le test Monogram (les patients seront saisis et traités en attendant ce résultat obtenu dans les 28 jours suivant le jour 1).
• Emprisonnement actuel ou incarcération involontaire dans un établissement médical pour une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
• Participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences.