Standardowa terapia przeciwretrowirusowa a terapia wieloklasowa u pacjentów z ostrym zakażeniem HIV-1, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo (ADARC 2007-01)

Kryteria przyjęcia:

• Ostra infekcja HIV-1 zdefiniowana jako:

  • Negatywny test ELISA/Western Blot lub nieokreślony Western Blot w obecności RNA HIV-1 > 5000 kopii/ml.
  • Pozytywna serologia HIV-1 z odstrojonym testem ELISA OD. wartość poniżej 0,5.
  • Udokumentowana ujemna serologia w ciągu 180 dni od badania przesiewowego i dodatnia serologia HIV-1 podczas badania przesiewowego
• Osoby nieleczone wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi (zdefiniowane jako ≤ 7 dni leczenia ARV w dowolnym momencie przed wjazdem*).

• Jedynymi wyjątkami są:

  • Stosowanie leków przeciwwirusowych w ramach profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) pod warunkiem, że pacjent nie nabył zakażenia HIV-1 w wyniku zdarzenia, które wymagało PEP.
  • Terapia eksperymentalnym lekiem ARV, który nie był NRTI, NNRTI ani PI.

• Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 40 000/mm3
  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 7,5 × GGN
  • Bilirubina całkowita ≤2,5 x GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min, jak oszacowano metodą Cockcroft-

Równanie Gaulta:

Dla mężczyzn (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) ÷ (stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dL x 72) = CrCl (ml/min)*

• W przypadku kobiet pomnóż wynik przez 0,85 = CrCl (ml/min) UWAGA: Program wspomagający obliczenia jest dostępny na stronie internetowej DMC pod adresem: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami, o ile nie określono inaczej na etykiecie produktu.
• Kobiety-kandydatki mające potencjał rozrodczy definiuje się jako dziewczęta, które osiągnęły pierwszą miesiączkę lub kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów).

Wymagania dotyczące antykoncepcji:

• Kandydatki w wieku rozrodczym, które uczestniczą w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji podczas przyjmowania leków określonych w protokole oraz przez 6 tygodni po ich zakończeniu.

Kandydaci płci męskiej:

• Jeśli jesteś heteroseksualnym mężczyzną, ty i twój partner seksualny musicie zgodzić się na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas całego badania.
• Dopuszczalne metody antykoncepcji to wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy lub brak współżycia.
• Same doustne środki antykoncepcyjne nie są akceptowalną metodą kontroli urodzeń.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Zdolność i chęć podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie karmi piersią.
• Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. UWAGA: Osoby otrzymujące stabilne fizjologiczne dawki glukokortykoidów, zdefiniowane jako prednizon ≤ 10 mg/dobę, nie będą wykluczane.
• Znana alergia/wrażliwość na badane leki lub ich preparaty.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu, gdy kandydat ukończy terapię lub uzyska kliniczną stabilność podczas leczenia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

UWAGA: Kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy, opryszczka śluzówkowo-skórna i inne drobne choroby (w ocenie badacza ośrodka) nie podlegają ograniczeniom.

• Klinicznie istotna choroba układu przewodzącego serca. Obejmuje to ciężki blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (odstęp PR > 0,26 sekundy) lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.
• Wymóg dotyczący wszelkich aktualnych leków, które są zabronione w przypadku jakiegokolwiek badanego leku.
• Dowód głównych mutacji genotypu związanych z opornością, wykonanych w ciągu 14 dni od dnia 1. Główne mutacje związane z opornością obejmują: NRTI: K65R lub wstawki Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Populacja wirusów, która jest podwójnie tropowa lub tropowa X4 przy użyciu testu Monogram (pacjenci zostaną wprowadzeni i będą leczeni w oczekiwaniu na wynik, który zostanie wykonany w ciągu 28 dni od dnia 1).
• Aktualne uwięzienie lub przymusowe uwięzienie w placówce medycznej z powodu choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Wszelkie inne stany kliniczne lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań.