Antirretroviral padrão v. Terapia multiclasse em indivíduos sem tratamento antirretroviral com infecção aguda por HIV-1 (ADARC 2007-01)

Critério de inclusão:

• Infecção aguda por HIV-1 definida como:

  • ELISA/Western Blot negativo ou Western Blot indeterminado na presença de RNA do HIV-1 > 5.000 cópias/ml.
  • Sorologia HIV-1 positiva com ELISA O.D. valor abaixo de 0,5.
  • Uma sorologia negativa documentada dentro de 180 dias após a triagem e uma sorologia positiva para HIV-1 na triagem
• Antirretroviral (ARV) virgem de tratamento antirretroviral (ARV) (definido como ≤ 7 dias de tratamento ARV a qualquer momento antes da entrada*).

• As únicas exceções são:

  • Uso de antivirais como parte da profilaxia pós-exposição (PEP) desde que o indivíduo não tenha adquirido infecção por HIV-1 do evento que exigiu PEP.
  • Terapia com um medicamento ARV em investigação que não seja um NRTI, NNRTI ou IP.

• Valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 40.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 7,5 × LSN
  • Bilirrubina total ≤2,5 x LSN
  • Depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min, conforme estimado pelo Cockcroft-

Equação de Gault:

Para homens, (140 - idade em anos) x (peso corporal em kg) ÷ (creatinina sérica em mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

• Para mulheres, multiplique o resultado por 0,85 = CrCl (mL/min) NOTA: Um programa para auxiliar nos cálculos está disponível no site da DMC em: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes de iniciar os medicamentos do estudo, a menos que especificado de outra forma na rotulagem do produto.
• Candidatas femininas com potencial reprodutivo são definidas como meninas que atingiram a menarca ou mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores) ou não foram submetidas à esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ou ooforectomia bilateral, ou laqueadura bilateral).

Requisitos de contracepção:

• Candidatas com potencial reprodutivo, que estão participando de atividades sexuais que podem levar à gravidez, devem concordar que usarão pelo menos um método confiável de contracepção enquanto estiverem recebendo os medicamentos especificados no protocolo e por 6 semanas após interromper os medicamentos.

Candidatos do sexo masculino:

• Se você for um homem heterossexual, você e seu parceiro sexual devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante todo o estudo.
• Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem dispositivo intra-uterino (DIU), diafragma com espermicida, preservativos ou não fazer sexo.
• Os contraceptivos orais sozinhos não são um método aceitável de controle de natalidade.
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos.
• Capacidade e vontade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Atualmente amamentando.
• Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. NOTA: Os indivíduos que recebem doses fisiológicas estáveis ​​de glicocorticoides, definidas como prednisona ≤ 10 mg/dia, não serão excluídos.
• Alergia/sensibilidade conhecida a drogas em estudo ou suas formulações.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o candidato conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador do centro, por pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.

NOTA: Candidíase oral, candidíase vaginal, herpes simples mucocutâneo e outras doenças menores (conforme julgado pelo investigador do local) não têm restrições.

• Doença do sistema de condução cardíaca clinicamente relevante. Isso inclui bloqueio atrioventricular grave de primeiro grau (intervalo PR > 0,26 segundos) ou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau.
• Requisito para quaisquer medicamentos atuais que são proibidos com qualquer tratamento do estudo.
• Evidência de grandes mutações associadas à resistência no genótipo realizadas dentro de 14 dias a partir do dia 1. As principais mutações associadas à resistência incluem: NRTI: K65R ou insertos Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• População viral que é trópica dupla ou trópica X4 usando o ensaio Monogram (os pacientes serão inseridos e tratados até que este resultado seja realizado em 28 dias a partir do dia 1).
• Prisão atual ou encarceramento involuntário em uma instalação médica para doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
• Participação em qualquer outro ensaio clínico até 30 dias antes da triagem.
• Quaisquer outras condições clínicas ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornem o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos.