Standard antiretrovirális kontra több osztályú terápia akut HIV-1-fertőzött antiretrovirális kezelésben nem részesült alanyoknál (ADARC 2007-01)

Bevételi kritériumok:

• Akut HIV-1 fertőzés a következőképpen definiálható:

  • Negatív ELISA/Western Blot vagy határozatlan Western blot HIV-1 RNS > 5000 kópia/ml jelenlétében.
  • Pozitív HIV-1 szerológia, detuning ELISA O.D. 0,5 alatti érték.
  • Dokumentált negatív szerológia a szűrést követő 180 napon belül és pozitív HIV-1 szerológia a szűréskor
• Antiretrovirális (ARV) gyógyszer-naiv (definíció szerint ≤ 7 napos ARV-kezelés a belépés előtt bármikor*).

• Az egyetlen kivétel a következők:

  • Vírusellenes szerek alkalmazása az expozíció utáni profilaxis (PEP) részeként, feltéve, hogy az alany nem kapott HIV-1 fertőzést abból az eseményből, amely PEP-t igényelt.
  • Terápia olyan vizsgált ARV gyógyszerrel, amely nem volt NRTI, NNRTI vagy PI.

• A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül kapott laboratóriumi értékek.

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Thrombocytaszám ≥ 40 000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ 7,5 × ULN
  • Összes bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc, a Cockcroft-becslés szerint

Gault egyenlet:

Férfiaknál (140 - életkor években) x (testsúly kg-ban) ÷ (szérum kreatinin mg/dL-ben x 72) = CrCl (mL/perc)*

• Nők esetében szorozza meg az eredményt 0,85-tel = CrCl (mL/perc) MEGJEGYZÉS: A számításokat segítő program elérhető a DMC webhelyén: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• Reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 48 órán belül, hacsak a termék címkézése másként nem rendelkezik.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőstények azok a lányok, akik elérték a menarchiát, vagy olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 24 hónapban volt menstruációja), vagy nem estek át műtéti sterilizáláson (pl. méheltávolítás, vagy kétoldali peteeltávolítás, vagy kétoldali petevezeték lekötés).

Fogamzásgátlási követelmények:

• A terhességhez vezethető szexuális tevékenységben részt vevő reproduktív potenciális nőstényeknek vállalniuk kell, hogy legalább egy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a protokollban meghatározott gyógyszerek szedése alatt és a gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 6 hétig.

Férfi jelöltek:

• Ha Ön heteroszexuális férfi, Önnek és szexuális partnerének meg kell állapodnia abban, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaz.
• Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), a spermiciddel ellátott rekeszizom, az óvszer vagy a nemi élet megszakítása.
• Az orális fogamzásgátlók önmagukban nem elfogadható fogamzásgátló módszer.
• Férfiak és nők életkora ≥ 18 év.
• Az alany képessége és hajlandósága írásos beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg szoptat.
• Immunmodulátorok (például interleukinok, interferonok, ciklosporin), szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül. MEGJEGYZÉS: Nem zárják ki azokat az alanyokat, akik stabil fiziológiás glükokortikoid dózist kapnak, mint prednizont ≤ 10 mg/nap.
• Ismert allergia/érzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok készítményeivel szemben.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel mindaddig, amíg a jelölt be nem fejezi a terápiát, vagy a helyszíni vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabil a terápia alatt, legalább 7 napig a vizsgálatba való belépés előtt.

MEGJEGYZÉS: A szájüregi candidiasisra, a hüvelyi candidiasisra, a mucocutan herpes simplexre és más kisebb betegségekre (a helyszíni kutató megítélése szerint) nincs korlátozás.

• Klinikailag releváns szívvezetési rendszer betegség. Ez magában foglalja a súlyos elsőfokú atrioventricularis blokkot (PR intervallum > 0,26 másodperc), vagy a második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokkot.
• Követelmény minden olyan jelenlegi gyógyszerre, amely bármely vizsgálati kezeléssel tilos.
• Az 1. naptól számított 14 napon belül végrehajtott jelentős, rezisztenciával összefüggő genotípus mutációk bizonyítéka. A fő rezisztenciával összefüggő mutációk a következők: NRTI: K65R vagy inszertek Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Víruspopuláció, amely vagy kettős trópusú, vagy X4 trópusú a Monogram assay segítségével (a betegeket bevisszük és kezeljük addig, amíg ez az eredmény az 1. naptól számított 28 napon belül megtörténik).
• Pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség miatt jelenleg elrendelt börtönbüntetés vagy kényszerű bezárás egészségügyi intézményben.
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Bármilyen egyéb klinikai állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra, vagy nem képes megfelelni a követelményeknek.