Standardní antiretrovirová v. vícetřídní terapie u akutně HIV-1 infikovaných antiretrovirálně naivních subjektů (ADARC 2007-01)

Kritéria pro zařazení:

• Akutní infekce HIV-1 definovaná jako:

  • Negativní ELISA/Western Blot nebo neurčitý Western Blot v přítomnosti HIV-1 RNA > 5 000 kopií/ml.
  • Pozitivní sérologie HIV-1 s rozladěnou ELISA O.D. hodnota pod 0,5.
  • Dokumentovaná negativní sérologie do 180 dnů od screeningu a pozitivní sérologie HIV-1 při screeningu
• Antiretrovirová (ARV) dosud neléčená (definovaná jako ≤ 7 dní ARV léčby kdykoli před vstupem*).

• Jedinými výjimkami jsou:

  • Použití antivirotik jako součásti postexpoziční profylaxe (PEP) za předpokladu, že subjekt nezískal infekci HIV-1 z události, která vyžadovala PEP.
  • Léčba zkoumaným ARV lékem, který nebyl NRTI, NNRTI nebo PI.

• Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 40 000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 7,5 × ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle odhadu Cockcroft-

Gaultova rovnice:

Pro muže (140 – věk v letech) x (tělesná hmotnost v kg) ÷ (sérový kreatinin v mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)*

• U žen vynásobte výsledek 0,85 = CrCl (ml/min) POZNÁMKA: Program, který vám pomůže s výpočty, je k dispozici na webové stránce DMC na adrese: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před zahájením studie, pokud označení produktu nestanoví jinak.
• Ženské kandidátky reprodukčního potenciálu jsou definovány jako dívky, které dosáhly menarche nebo ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měly menstruaci během předchozích 24 měsíců) nebo neprošly chirurgickou sterilizací (např. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace).

Požadavky na antikoncepci:

• Kandidátky s reprodukčním potenciálem, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí souhlasit s tím, že budou používat alespoň jednu spolehlivou metodu antikoncepce během užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu 6 týdnů po vysazení léků.

Mužští kandidáti:

• Pokud jste heterosexuální muž, musíte vy a váš sexuální partner souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během celé studie.
• Mezi přijatelné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), bránice se spermicidem, kondomy nebo nepohlavní styk.
• Samotná perorální antikoncepce není přijatelnou metodou antikoncepce.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Schopnost a ochota subjektu dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• V současné době kojím.
• Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné terapie během 30 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Subjekty, které dostávají stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů, definované jako prednison ≤ 10 mg/den, nebudou vyloučeny.
• Známá alergie/citlivost na studované léky nebo jejich formulace.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud kandidát buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího na místě, po dobu alespoň 7 dnů před vstupem do studie.

POZNÁMKA: Orální kandidóza, vaginální kandidóza, mukokutánní herpes simplex a další nezávažná onemocnění (podle posouzení zkoušejícího pracoviště) nemají žádná omezení.

• Klinicky relevantní onemocnění převodního systému srdce. Patří sem závažná atrioventrikulární blokáda prvního stupně (PR interval > 0,26 sekundy) nebo atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně.
• Požadavek na jakékoli současné léky, které jsou zakázány s jakoukoli studovanou léčbou.
• Důkazy hlavních mutací souvisejících s rezistencí na genotypu provedených do 14 dnů ode dne 1. Mezi hlavní mutace související s rezistencí patří: NRTI: K65R nebo inserty Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Virová populace, která je buď duální tropní, nebo tropní X4 pomocí testu Monogram (pacienti budou zařazeni a budou léčeni, dokud nebude tento výsledek proveden do 28 dnů ode dne 1).
• Současné uvěznění nebo nedobrovolné uvěznění ve zdravotnickém zařízení pro psychiatrické nebo fyzické (např. infekční onemocnění) onemocnění.
• Účast v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů před screeningem.
• Jakékoli jiné klinické stavy nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky.