Antirretroviral estándar versus terapia multiclase en sujetos con infección aguda por VIH-1 que nunca han recibido antirretrovirales (ADARC 2007-01)

Criterios de inclusión:

• Infección aguda por VIH-1 definida como:

  • ELISA/Western Blot negativo o Western Blot indeterminado en presencia de ARN del VIH-1 > 5.000 copias/ml.
  • Serología VIH-1 positiva con ELISA desafinado O.D. valor por debajo de 0,5.
  • Una serología negativa documentada dentro de los 180 días posteriores a la selección y una serología positiva para el VIH-1 en la selección.
• Sin tratamiento previo con antirretrovirales (ARV) (definido como ≤ 7 días de tratamiento ARV en cualquier momento antes del ingreso*).

• Las únicas excepciones son:

  • Uso de antivirales como parte de la profilaxis posterior a la exposición (PEP) siempre que el sujeto no haya adquirido la infección por VIH-1 del evento que requirió PEP.
  • Terapia con un medicamento ARV en investigación que no era un NRTI, NNRTI o IP.

• Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 40.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 7,5 × LSN
  • Bilirrubina total ≤2,5 x LSN
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 60 ml/min según lo estimado por Cockcroft-

Ecuación de Gault:

Para hombres, (140 - edad en años) x (peso corporal en kg) ÷ (creatinina sérica en mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

• Para mujeres, multiplique el resultado por 0.85 = CrCl (mL/min) NOTA: Un programa para ayudar en los cálculos está disponible en el sitio web de DMC en: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio de los medicamentos del estudio, a menos que se especifique lo contrario en la etiqueta del producto.
• Las candidatas femeninas con potencial reproductivo se definen como niñas que han llegado a la menarquia o mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en los 24 meses anteriores) o que no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral).

Requisitos de anticoncepción:

• Las candidatas con potencial reproductivo, que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, deben aceptar que usarán al menos un método anticonceptivo confiable mientras reciben los medicamentos especificados en el protocolo y durante 6 semanas después de suspender los medicamentos.

Candidatos masculinos:

• Si es un hombre heterosexual, usted y su pareja sexual deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio.
• Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, condones o no tener relaciones sexuales.
• Los anticonceptivos orales por sí solos no son un método aceptable de control de la natalidad.
• Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años.
• Capacidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Actualmente en periodo de lactancia.
• Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), quimioterapia citotóxica sistémica o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: No se excluirán los sujetos que reciban dosis estables de glucocorticoides fisiológicos, definidas como prednisona ≤ 10 mg/día.
• Alergia/sensibilidad conocida a los fármacos del estudio o sus formulaciones.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización hasta que el candidato complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador del sitio, durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio.

NOTA: La candidiasis oral, la candidiasis vaginal, el herpes simple mucocutáneo y otras enfermedades menores (a criterio del investigador del sitio) no tienen restricciones.

• Enfermedad del sistema de conducción cardíaca clínicamente relevante. Esto incluye bloqueo auriculoventricular grave de primer grado (intervalo PR > 0,26 segundos) o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
• Requisito para cualquier medicamento actual que esté prohibido con cualquier tratamiento del estudio.
• Evidencia de mutaciones importantes asociadas a la resistencia en el genotipo realizado dentro de los 14 días del día 1. Las principales mutaciones asociadas a la resistencia incluyen: NRTI: K65R o insertos Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Población viral que es trópica dual o trópica X4 usando el ensayo Monogram (los pacientes serán ingresados ​​y tratados hasta que este resultado se realice dentro de los 28 días del día 1).
• Encarcelamiento actual o encarcelamiento involuntario en un centro médico por enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., enfermedad infecciosa).
• Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos.