Standard antiretroviral v. multi-class terapi hos akutt HIV-1-infiserte antiretroviral-naive pasienter (ADARC 2007-01)

Inklusjonskriterier:

• Akutt HIV-1-infeksjon definert som:

  • Negativ ELISA/Western Blot eller ubestemt Western Blot i nærvær av HIV-1 RNA > 5000 kopier/ml.
  • Positiv HIV-1-serologi med en avstemt ELISA O.D. verdi under 0,5.
  • En dokumentert negativ serologi innen 180 dager etter screening og en positiv HIV-1-serologi ved screening
• Antiretroviralt (ARV) medikamentnaivt (definert som ≤ 7 dager med ARV-behandling når som helst før inntreden*).

• De eneste unntakene er:

  • Bruk av antivirale midler som en del av post-eksponeringsprofylakse (PEP) forutsatt at forsøkspersonen ikke fikk HIV-1-infeksjon fra hendelsen som krevde PEP.
  • Terapi med et ARV-legemiddel som ikke var en NRTI, NNRTI eller PI.

• Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 40 000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 7,5 × ULN
  • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min som estimert av Cockcroft-

Gault-ligning:

For menn, (140 - alder i år) x (kroppsvekt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

• For kvinner, multipliser resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min) MERK: Et program for å hjelpe til med beregninger er tilgjengelig på DMC-nettstedet på: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før oppstart av studiemedisiner med mindre annet er spesifisert på produktetiketten.
• Kvinnelige kandidater med reproduksjonspotensial er definert som jenter som har nådd menarche eller kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene) eller som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, eller bilateral ooforektomi, eller bilateral tubal ligering).

Krav til prevensjon:

• Kvinnelige kandidater med reproduksjonspotensial, som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må samtykke i at de vil bruke minst én pålitelig prevensjonsmetode mens de får de protokollspesifiserte legemidlene og i 6 uker etter at medisinene er avsluttet.

Mannlige kandidater:

• Hvis du er en heteroseksuell mann, må du og din seksuelle partner bli enige om å bruke akseptable prevensjonsmetoder under hele studien.
• Akseptable metoder for prevensjon inkluderer intrauterin enhet (IUD), diafragma med sæddrepende middel, kondomer eller ikke ha sex.
• Orale prevensjonsmidler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.
• Menn og kvinner ≥ 18 år.
• Subjektets evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ammer for tiden.
• Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 30 dager før studiestart. MERK: Personer som får stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, definert som prednison ≤ 10 mg/dag, vil ikke bli ekskludert.
• Kjent allergi/følsomhet for å studere legemidler eller deres formuleringer.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil kandidaten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens oppfatning, i minst 7 dager før studiestart.

MERK: Oral candidiasis, vaginal candidiasis, mukokutan herpes simplex og andre mindre sykdommer (som bedømt av stedets etterforsker) har ingen begrensning.

• Klinisk relevant hjerte-ledningssystemsykdom. Dette inkluderer alvorlig atrioventrikulær blokkering av første grad (PR-intervall > 0,26 sekunder), eller andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering.
• Krav til gjeldende medisiner som er forbudt med noen studiebehandling.
• Bevis på større resistensassosierte mutasjoner på genotype utført innen 14 dager etter dag 1. Store resistensassosierte mutasjoner inkluderer: NRTI: K65R eller inserts Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Viral populasjon som enten er dobbelt tropisk eller X4 tropisk ved bruk av Monogram-analysen (pasienter vil bli lagt inn og behandlet i påvente av at dette resultatet utføres innen 28 dager etter dag 1).
• Nåværende fengsling eller ufrivillig fengsling i et medisinsk anlegg for psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før screening.
• Eventuelle andre kliniske tilstander eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien eller ute av stand til å oppfylle kravene.