Standaard antiretrovirale v. multiklassetherapie bij acuut met HIV-1 geïnfecteerde antiretroviraal-naïeve proefpersonen (ADARC 2007-01)

Inclusiecriteria:

• Acute hiv-1-infectie gedefinieerd als:

  • Negatieve ELISA/Western Blot of onbepaalde Western Blot in aanwezigheid van HIV-1 RNA > 5.000 kopieën/ml.
  • Positieve hiv-1-serologie met een ontstemde ELISA O.D. waarde lager dan 0,5.
  • Een gedocumenteerde negatieve serologie binnen 180 dagen na screening en een positieve hiv-1-serologie bij screening
• Niet eerder met antiretrovirale middelen (ARV) behandeld (gedefinieerd als ≤ 7 dagen ARV-behandeling op enig moment voorafgaand aan opname*).

• De enige uitzonderingen zijn:

  • Gebruik van antivirale middelen als onderdeel van profylaxe na blootstelling (PEP), op voorwaarde dat de proefpersoon geen HIV-1-infectie opliep door de gebeurtenis waarvoor PEP nodig was.
  • Therapie met een ARV-medicijn in onderzoek dat geen NRTI, NNRTI of PI was.

• Laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 40.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 7,5 × ULN
  • Totaal bilirubine ≤2,5 x ULN
  • Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-

Gault-vergelijking:

Voor mannen, (140 - leeftijd in jaren) x (lichaamsgewicht in kg) ÷ (serumcreatinine in mg/dL x 72) = CrCl (ml/min)*

• Vermenigvuldig voor vrouwen het resultaat met 0,85 = CrCl (ml/min) OPMERKING: Een programma om te helpen bij berekeningen is beschikbaar op de DMC-website op: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• Voor vruchtbare vrouwen, negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 48 uur voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie, tenzij anders vermeld op de productetiketten.
• Vrouwelijke kandidaten met reproductief potentieel worden gedefinieerd als meisjes die de menarche hebben bereikt of vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstrueren) of geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, of bilaterale afbinding van de eileiders).

Vereisten voor anticonceptie:

• Vrouwelijke kandidaten met reproductief potentieel, die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten overeenkomen dat ze ten minste één betrouwbare anticonceptiemethode zullen gebruiken terwijl ze de in het protocol gespecificeerde medicijnen krijgen en gedurende 6 weken na het stoppen met de medicijnen.

Mannelijke kandidaten:

• Als u een heteroseksuele man bent, moeten u en uw seksuele partner ermee instemmen om gedurende het hele onderzoek aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een spiraaltje (IUD), een pessarium met zaaddodend middel, condooms of geen seks hebben.
• Orale anticonceptiva alleen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethode.
• Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar.
• Vermogen en bereidheid van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel borstvoeding.
• Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, cyclosporine), systemische cytotoxische chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. OPMERKING: Proefpersonen die stabiele fysiologische doses glucocorticoïden krijgen, gedefinieerd als prednison ≤ 10 mg/dag, worden niet uitgesloten.
• Bekende allergie/gevoeligheid voor studiegeneesmiddelen of hun formuleringen.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de kandidaat de therapie voltooit of klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de locatie-onderzoeker, gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

OPMERKING: Orale candidiasis, vaginale candidiasis, mucocutane herpes simplex en andere kleine ziekten (zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker) hebben geen beperking.

• Klinisch relevante aandoening van het hartgeleidingssysteem. Dit omvat ernstig eerstegraads atrioventriculair blok (PR-interval > 0,26 seconden) of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok.
• Vereiste voor alle huidige medicijnen die verboden zijn bij een studiebehandeling.
• Bewijs van belangrijke resistentie-geassocieerde mutaties op genotype uitgevoerd binnen 14 dagen na dag 1. Belangrijke resistentie-geassocieerde mutaties zijn: NRTI: K65R of inserts Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Virale populatie die dual tropic of X4 tropic is met behulp van de Monogram-assay (patiënten worden opgenomen en behandeld in afwachting van dit resultaat binnen 28 dagen na dag 1).
• Huidige gevangenisstraf of onvrijwillige opsluiting in een medische instelling voor psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om aan de vereisten te voldoen.