Standard antiretroviral v. multi-klasse terapi hos akut HIV-1-inficerede antiretroviral-naive forsøgspersoner (ADARC 2007-01)

Inklusionskriterier:

• Akut HIV-1 infektion defineret som:

  • Negativ ELISA/Western Blot eller ubestemt Western Blot i nærvær af HIV-1 RNA > 5.000 kopier/ml.
  • Positiv HIV-1-serologi med en detuned ELISA O.D. værdi under 0,5.
  • En dokumenteret negativ serologi inden for 180 dage efter screening og en positiv HIV-1-serologi ved screening
• Antiretroviralt (ARV) lægemiddelnaivt (defineret som ≤ 7 dages ARV-behandling på ethvert tidspunkt før indtræden*).

• De eneste undtagelser er:

  • Brug af antivirale midler som en del af post-eksponeringsprofylakse (PEP), forudsat at forsøgspersonen ikke fik HIV-1-infektion fra den hændelse, der krævede PEP.
  • Terapi med et ARV-lægemiddel, der ikke var et NRTI, NNRTI eller PI.

• Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 40.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 7,5 × ULN
  • Total bilirubin ≤2,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min som estimeret af Cockcroft-

Gault ligning:

For mænd, (140 - alder i år) x (kropsvægt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

• For kvinder ganges resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min) BEMÆRK: Et program til at hjælpe med beregninger er tilgængeligt på DMC's websted på: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin, medmindre andet er angivet på produktmærkningen.
• Kvindelige kandidater med reproduktionspotentiale er defineret som piger, der har nået menarche eller kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder) eller ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (f.eks. hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).

Krav til prævention:

• Kvindelige kandidater med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere, at de vil bruge mindst én pålidelig præventionsmetode, mens de får de protokolspecificerede lægemidler og i 6 uger efter, at de er stoppet med medicinen.

Mandlige kandidater:

• Hvis du er en heteroseksuel mand, skal du og din seksuelle partner blive enige om at bruge acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsen.
• Acceptable metoder til prævention omfatter intrauterin enhed (IUD), diafragma med spermicid, kondomer eller ikke at have sex.
• Orale præventionsmidler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode.
• Mænd og kvinder er ≥ 18 år.
• Subjektets evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ammer i øjeblikket.
• Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), systemisk cytotoksisk kemoterapi eller undersøgelsesterapi inden for 30 dage før studiestart. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der modtager stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, defineret som prednison ≤ 10 mg/dag, vil ikke blive udelukket.
• Kendt allergi/følsomhed over for undersøgelsesmedicin eller deres formuleringer.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil kandidaten enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i terapi, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 7 dage før studiestart.

BEMÆRK: Oral candidiasis, vaginal candidiasis, mukokutan herpes simplex og andre mindre sygdomme (som vurderet af stedets investigator) har ingen begrænsninger.

• Klinisk relevant hjerteledningssygdom. Dette omfatter alvorlig første grads atrioventrikulær blokering (PR-interval > 0,26 sekunder) eller anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering.
• Krav til enhver aktuel medicin, der er forbudt med enhver undersøgelsesbehandling.
• Bevis for større resistensassocierede mutationer på genotype udført inden for 14 dage efter dag 1. Større resistensassocierede mutationer omfatter: NRTI: K65R eller indsættelser Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Viral population, der er enten dobbelt tropisk eller X4 tropisk ved hjælp af Monogram-analysen (patienter vil blive indtastet og behandlet, indtil dette resultat udføres inden for 28 dage efter dag 1).
• Nuværende fængsling eller ufrivillig indespærring i en medicinsk facilitet for psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.
• Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde kravene.