Standard antiretroviral v. multi-class terapi hos akut HIV-1-infekterade antiretroviralt naiva patienter (ADARC 2007-01)

Inklusionskriterier:

• Akut HIV-1-infektion definieras som:

  • Negativ ELISA/Western Blot eller obestämd Western Blot i närvaro av HIV-1 RNA > 5 000 kopior/ml.
  • Positiv HIV-1-serologi med en avstämd ELISA O.D. värde under 0,5.
  • En dokumenterad negativ serologi inom 180 dagar efter screening och en positiv HIV-1-serologi vid screening
• Antiretroviral (ARV) läkemedelsnaiv (definierad som ≤ 7 dagars ARV-behandling när som helst före inträde*).

• De enda undantagen är:

  • Användning av antivirala medel som en del av postexponeringsprofylax (PEP) förutsatt att patienten inte fick HIV-1-infektion från händelsen som krävde PEP.
  • Behandling med ett ARV-läkemedel som inte var ett NRTI, NNRTI eller PI.

• Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 40 000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 7,5 × ULN
  • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min beräknat av Cockcroft-

Gault-ekvation:

För män, (140 - ålder i år) x (kroppsvikt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

• För kvinnor, multiplicera resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min) OBS: Ett program för att hjälpa till med beräkningar finns tillgängligt på DMC:s webbplats på: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar innan studieläkemedel påbörjas om inte annat anges på produktmärkningen.
• Kvinnliga kandidater med reproduktionspotential definieras som flickor som har nått menarche eller kvinnor som inte har varit postmenopausala under minst 24 månader i följd (dvs. som har haft mens under de föregående 24 månaderna) eller som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, eller bilateral ooforektomi, eller bilateral tubal ligering).

Krav på preventivmedel:

• Kvinnliga kandidater med reproduktionspotential, som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste gå med på att de kommer att använda minst en pålitlig preventivmetod medan de får de protokollspecificerade läkemedlen och i 6 veckor efter att de slutat med medicinerna.

Manliga kandidater:

• Om du är en heterosexuell man måste du och din sexpartner komma överens om att använda acceptabla preventivmedel under hela studien.
• Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel, kondomer eller att inte ha sex.
• Enbart orala preventivmedel är inte en acceptabel metod för preventivmedel.
• Män och kvinnor är ≥ 18 år.
• Subjektets förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Ammar för närvarande.
• Användning av immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner, ciklosporin), systemisk cytotoxisk kemoterapi eller undersökningsterapi inom 30 dagar före studiestart. OBS: Försökspersoner som får stabila fysiologiska glukokortikoiddoser, definierade som prednison ≤ 10 mg/dag, kommer inte att uteslutas.
• Känd allergi/känslighet mot studieläkemedel eller deras formuleringar.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills kandidaten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil på terapi, enligt platsutredarens åsikt, i minst 7 dagar före studiestart.

OBS: Oral candidiasis, vaginal candidiasis, mukokutan herpes simplex och andra mindre sjukdomar (som bedömts av platsutredaren) har inga begränsningar.

• Kliniskt relevant sjukdom i hjärtats ledningssystem. Detta inkluderar allvarligt atrioventrikulärt block av första graden (PR-intervall > 0,26 sekunder), eller andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering.
• Krav på eventuella aktuella mediciner som är förbjudna med någon studiebehandling.
• Bevis på större resistensassocierade mutationer på genotyp utförda inom 14 dagar från dag 1. Större resistensassocierade mutationer inkluderar: NRTI: K65R eller infogar Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Viruspopulation som är antingen dubbel tropisk eller X4 tropisk med hjälp av Monogram-analysen (patienter kommer att gå in och behandlas i avvaktan på att detta resultat utförs inom 28 dagar från dag 1).
• Pågående fängelse eller tvångsfängelse på en sjukvårdsinrättning för psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
• Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening.
• Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare terapi som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla kraven.