Стандартная антиретровирусная терапия против мультиклассовой терапии у остро инфицированных ВИЧ-1 субъектов, ранее не получавших антиретровирусные препараты (ADARC 2007-01)

Критерии включения:

• Острая инфекция ВИЧ-1 определяется как:

  • Отрицательный результат ELISA/Вестерн-блоттинг или неопределенный результат Вестерн-блоттинга в присутствии РНК ВИЧ-1 > 5000 копий/мл.
  • Положительная серология ВИЧ-1 с расстроенным ELISA O.D. значение ниже 0,5.
  • Документально подтвержденный отрицательный результат серологических анализов в течение 180 дней после скрининга и положительный результат серологических анализов на ВИЧ-1 при скрининге.
• Ранее не получавшие антиретровирусные (АРВ) препараты (определяется как ≤ 7 дней АРВ-лечения в любое время до въезда*).

• Единственными исключениями являются:

  • Использование противовирусных препаратов в рамках постконтактной профилактики (ПКП) при условии, что субъект не заразился ВИЧ-1 в результате события, требующего ПКП.
  • Терапия исследуемым АРВ-препаратом, который не является НИОТ, ННИОТ или ИП.

• Лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мм3
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 40 000/мм3
  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 7,5 × ВГН
  • Общий билирубин ≤2,5 x ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин по шкале Кокрофта.

Уравнение Голта:

Для мужчин (140 - возраст в годах) x (масса тела в кг) ÷ (креатинин сыворотки в мг/дл x 72) = CrCl (мл/мин)*

• Для женщин умножьте результат на 0,85 = CrCl (мл/мин) ПРИМЕЧАНИЕ. Программа для помощи в расчетах доступна на веб-сайте DMC по адресу: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.
• Для женщин репродуктивного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до начала приема исследуемых препаратов, если иное не указано на этикетке продукта.
• Женщины-кандидаты с репродуктивным потенциалом определяются как девочки, достигшие менархе, или женщины, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев) или которые не подвергались хирургической стерилизации (например гистерэктомия, или двусторонняя овариэктомия, или двусторонняя перевязка маточных труб).

Требования к контрацепции:

• Женщины-кандидаты репродуктивного возраста, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование хотя бы одного надежного метода контрацепции во время приема указанных в протоколе препаратов и в течение 6 недель после прекращения приема препаратов.

Кандидаты мужского пола:

• Если вы гетеросексуальный мужчина, вы и ваш сексуальный партнер должны согласиться использовать приемлемые методы контроля рождаемости в течение всего исследования.
• Приемлемые методы контроля над рождаемостью включают внутриматочную спираль (ВМС), диафрагму со спермицидом, презервативы или воздержание от секса.
• Одни только оральные контрацептивы не являются приемлемым методом контроля над рождаемостью.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет.
• Способность и готовность субъекта дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• В настоящее время на грудном вскармливании.
• Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина), системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии в течение 30 дней до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получающие стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов, определенные как преднизолон ≤ 10 мг/день, не будут исключены.
• Известная аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации до тех пор, пока кандидат либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии, по мнению исследователя на месте, в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, слизисто-кожный герпес и другие легкие заболевания (по оценке исследователя) не имеют ограничений.

• Клинически значимое заболевание проводящей системы сердца. Это включает тяжелую атриовентрикулярную блокаду первой степени (интервал PR> 0,26 секунды) или атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени.
• Требование к любым текущим лекарствам, которые запрещены для любого исследуемого лечения.
• Доказательства основных мутаций, связанных с устойчивостью, в генотипе, полученные в течение 14 дней после дня 1. Основные мутации, связанные с резистентностью, включают: НИОТ: K65R или вставки Q151M, M184V/I, ИП: I50L/V, I84V, N88S.
• Вирусная популяция, которая является либо двойной тропной, либо X4 тропной с использованием анализа Monogram (пациенты будут включены и будут получать лечение в ожидании этого результата, полученного в течение 28 дней после дня 1).
• Текущее заключение или принудительное заключение в медицинское учреждение по поводу психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
• Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
• Любые другие клинические состояния или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для исследования или неспособным соответствовать требованиям.