Standard-antiretrovirale vs. Mehrklassentherapie bei akut HIV-1-infizierten antiretroviral-naiven Probanden (ADARC 2007-01)

Einschlusskriterien:

• Akute HIV-1-Infektion definiert als:

  • Negativer ELISA/Western Blot oder unbestimmter Western Blot bei Vorhandensein von HIV-1-RNA > 5.000 Kopien/ml.
  • Positive HIV-1-Serologie mit verstimmtem ELISA O.D. Wert unter 0,5.
  • Eine dokumentierte negative Serologie innerhalb von 180 Tagen nach dem Screening und eine positive HIV-1-Serologie beim Screening
• Antiretrovirale (ARV) medikamentennaiv (definiert als ≤ 7 Tage ARV-Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise*).

• Die einzigen Ausnahmen sind:

  • Verwendung antiviraler Medikamente als Teil der Postexpositionsprophylaxe (PEP), vorausgesetzt, dass sich die Person durch das Ereignis, das eine PEP erforderte, keine HIV-1-Infektion zuzog.
  • Therapie mit einem ARV-Prüfpräparat, das kein NRTI, NNRTI oder PI war.

• Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/mm3
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 40.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 7,5 × ULN
  • Gesamtbilirubin ≤2,5 x ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, geschätzt vom Cockcroft-

Gault-Gleichung:

Für Männer: (140 – Alter in Jahren) x (Körpergewicht in kg) ÷ (Serumkreatinin in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)*

• Für Frauen multiplizieren Sie das Ergebnis mit 0,85 = CrCl (ml/min). HINWEIS: Ein Programm zur Unterstützung bei Berechnungen ist auf der DMC-Website verfügbar unter: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation, sofern in der Produktkennzeichnung nichts anderes angegeben ist.
• Als weibliche Kandidaten mit reproduktivem Potenzial gelten Mädchen, die die Menarche erreicht haben, oder Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (d. h. die innerhalb der letzten 24 Monate ihre Menstruation hatten) oder sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur).

Anforderungen an die Empfängnisverhütung:

• Weibliche Kandidaten mit gebärfähigem Potenzial, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, dass sie während der Einnahme der im Protokoll festgelegten Medikamente und bis zu 6 Wochen nach Absetzen der Medikamente mindestens eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Männliche Kandidaten:

• Wenn Sie ein heterosexueller Mann sind, müssen Sie und Ihr Sexualpartner vereinbaren, während der gesamten Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören ein Intrauterinpessar (IUP), ein Zwerchfell mit Spermizid, Kondome oder der Verzicht auf Sex.
• Orale Kontrazeptiva allein sind keine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung.
• Männer und Frauen im Alter ≥ 18 Jahre.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Stille derzeit.
• Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Interleukinen, Interferonen, Cyclosporin), systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn. HINWEIS: Probanden, die stabile physiologische Glukokortikoiddosen erhalten, definiert als Prednison ≤ 10 mg/Tag, werden nicht ausgeschlossen.
• Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Formulierungen.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Schwerwiegende Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Kandidat entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Ansicht des Prüfarztes vor Studienbeginn für mindestens 7 Tage unter der Therapie klinisch stabil ist.

HINWEIS: Orale Candidiasis, vaginale Candidiasis, mukokutaner Herpes simplex und andere geringfügige Erkrankungen (wie vom Prüfer vor Ort beurteilt) unterliegen keiner Einschränkung.

• Klinisch relevante Erkrankung des Reizleitungssystems des Herzens. Dazu gehören ein schwerer atrioventrikulärer Block ersten Grades (PR-Intervall > 0,26 Sekunden) oder ein atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades.
• Voraussetzung für alle aktuellen Medikamente, die bei Studienbehandlungen verboten sind.
• Nachweis schwerwiegender Resistenz-assoziierter Mutationen am Genotyp innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1. Zu den wichtigsten Resistenz-assoziierten Mutationen gehören: NRTI: K65R oder Inserts Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Viruspopulation, die unter Verwendung des Monogram-Assays entweder dual-tropisch oder X4-tropisch ist (Patienten werden aufgenommen und behandelt, bis dieses Ergebnis innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 ermittelt wird).
• Derzeitige Inhaftierung oder unfreiwillige Inhaftierung in einer medizinischen Einrichtung wegen einer psychischen oder physischen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Alle anderen klinischen Bedingungen oder vorherigen Therapien, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder die Anforderungen nicht erfüllen kann.