Antiretrovirale standard vs. terapia multiclasse in soggetti con infezione acuta da HIV-1 naïve agli antiretrovirali (ADARC 2007-01)

Criterio di inclusione:

• Infezione acuta da HIV-1 definita come:

  • ELISA/Western Blot negativo o Western Blot indeterminato in presenza di HIV-1 RNA > 5.000 copie/ml.
  • Sierologia HIV-1 positiva con D.O. ELISA depotenziata valore inferiore a 0,5.
  • Una sierologia negativa documentata entro 180 giorni dallo screening e una sierologia HIV-1 positiva allo screening
• Antiretrovirali (ARV) naïve ai farmaci (definiti come ≤ 7 giorni di trattamento ARV in qualsiasi momento prima dell'ingresso*).

• Le uniche eccezioni sono:

  • Uso di antivirali come parte della profilassi post-esposizione (PEP) a condizione che il soggetto non abbia acquisito l'infezione da HIV-1 dall'evento che ha richiesto la PEP.
  • Terapia con un farmaco antiretrovirale sperimentale che non era un NRTI, NNRTI o PI.

• Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mm3
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 40.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 7,5 × ULN
  • Bilirubina totale ≤2,5 x ULN
  • Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min come stimato dal Cockcroft-

Equazione di Gault:

Per gli uomini, (140 - età in anni) x (peso corporeo in kg) ÷ (creatinina sierica in mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

• Per le donne, moltiplicare il risultato per 0,85 = CrCl (mL/min) NOTA: un programma per assistere nei calcoli è disponibile sul sito Web DMC all'indirizzo: http://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore prima dell'inizio dei farmaci in studio, se non diversamente specificato dall'etichettatura del prodotto.
• Le candidate donne con potenziale riproduttivo sono definite come ragazze che hanno raggiunto il menarca o donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti) o che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, o ovariectomia bilaterale, o legatura delle tube bilaterale).

Requisiti per la contraccezione:

• Le candidate donne con potenziale riproduttivo, che stanno partecipando ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, devono concordare che useranno almeno un metodo contraccettivo affidabile mentre ricevono i farmaci specificati dal protocollo e per 6 settimane dopo l'interruzione dei farmaci.

Candidati maschi:

• Se sei un maschio eterosessuale, tu e il tuo partner sessuale dovete accettare di utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite durante l'intero studio.
• I metodi accettabili di controllo delle nascite includono dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, preservativi o non avere rapporti sessuali.
• I contraccettivi orali da soli non sono un metodo accettabile di controllo delle nascite.
• Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
• Capacità e disponibilità del soggetto a dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Attualmente allattamento al seno.
• Uso di immunomodulatori (ad esempio interleuchine, interferoni, ciclosporina), chemioterapia citotossica sistemica o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: i soggetti che ricevono dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi, definiti come prednisone ≤ 10 mg/giorno, non saranno esclusi.
• Allergia/sensibilità nota ai farmaci in studio o alle loro formulazioni.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• - Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il candidato non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.

NOTA: la candidosi orale, la candidosi vaginale, l'herpes simplex mucocutaneo e altre malattie minori (come giudicato dal ricercatore del sito) non hanno restrizioni.

• Malattie del sistema di conduzione cardiaca clinicamente rilevanti. Ciò include il blocco atrioventricolare grave di primo grado (intervallo PR > 0,26 secondi) o il blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.
• Requisito per eventuali farmaci attuali vietati con qualsiasi trattamento in studio.
• Evidenza delle principali mutazioni associate alla resistenza sul genotipo eseguite entro 14 giorni dal giorno 1. Le principali mutazioni associate alla resistenza includono: NRTI: K65R o inserti Q151M, M184V/I, PI: I50L/V, I84V, N88S.
• Popolazione virale che è dual tropic o X4 tropic utilizzando il test Monogram (i pazienti verranno inseriti e trattati in attesa di questo risultato eseguito entro 28 giorni dal giorno 1).
• Detenzione attuale o involontaria in una struttura medica per malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello screening.
• Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo allo studio o incapace di soddisfare i requisiti.