Méthylphénidate pour le traitement des troubles de la marche dans la maladie de Parkinson
Méthylphénidate pour le traitement de l'altération du gain dans la maladie de Parkinson : une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée
Le but de cette étude de recherche est d'examiner si le méthylphénidate (MPD) peut entraîner une amélioration de la marche (marche) dans une population de patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) dont le principal handicap est le blocage de la marche. MPD (Ritalin®) est un médicament qui peut exciter ou stimuler certains systèmes du corps qui contrôlent la fonction motrice. Ce médicament est approuvé par la FDA pour le traitement du trouble d'hyperactivité de l'attention, une condition non liée à la MP.
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un traitement quotidien avec une dose orale quotidienne tolérable de MPD améliorera la vitesse de marche, la longueur de la foulée, la cadence et diminuera le blocage de la marche, 3 mois après le début du traitement chez les patients atteints de MP modérément avancée, dont l'altération de la marche est une source importante de handicap malgré un traitement antiparkinsonien optimisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y a un total de six visites à la clinique impliquées dans cette étude. Toutes les évaluations liées à l'étude auront lieu d'abord pendant la période d'arrêt pratiquement définie, c'est-à-dire le matin après au moins 12 heures à compter de la dernière dose de tout médicament antiparkinsonien, suivie d'une nouvelle évaluation une fois que l'état "on" est clairement identifié par le patient et l'examinateur (environ 30 à 60 minutes après la prise de vos médicaments contre la maladie de Parkinson). Cet état de "période d'arrêt pratiquement définie" est considéré comme l'état souhaité sur lequel signaler les changements moteurs pour toute intervention actuellement disponible ou expérimentale dans la MP. Les patients ne prendront pas leurs médicaments contre la maladie de Parkinson pendant au plus 14 heures pour chacune des évaluations. L'étude des patients en période off est la manière la plus largement utilisée de mesurer pleinement la valeur des nouvelles thérapies.
Lors de la première visite, les patients seront "randomisés" dans l'un des groupes d'étude décrits ci-dessous. Ni le participant ni le chercheur qui mène cette étude ne choisira dans quel groupe il ou elle sera.
Les participants recevront soit un placebo, soit une dose de 1 mg/kg de gélules de méthylphénidate divisée en trois doses (à 8 h, 12 h et 16 h). Une augmentation de la médication sur une période de quatre semaines sera utilisée jusqu'à ce qu'une dose cible soit atteinte, qui peut aller de 5 à 8 gélules de 10 mg par jour.
Une mesure de l'équilibre sera prise pendant les états moteurs "off" et "on" du patient lors de chacune des visites d'étude. Les patients seront invités à se tenir debout sur une plate-forme de force (un équipement qui mesure votre équilibre et est situé dans le sol) pendant trente secondes dans un total de quatre conditions. Les quatre séances se dérouleront comme suit : (1) les yeux ouverts en se tenant debout sur une surface ferme, (2) les yeux fermés en se tenant debout sur une surface ferme, (3) les yeux ouverts en se tenant debout sur une surface en mousse, et (4) avec les yeux fermés en se tenant debout sur une surface en mousse. Ces sessions seront dans un ordre aléatoire et seront répétées jusqu'à 4 fois.
Au cours de toutes les visites d'étude, le médecin demandera aux patients d'effectuer des tests physiques au cours desquels l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) et le Hoehn et Yahr (H&Y) seront utilisés pour évaluer la gravité de la maladie de Parkinson du patient. Chaque évaluation aura lieu pendant les états moteurs "off" et "on" du patient. Les instruments qui seront également utilisés sont le Freezing of Gait Questionnaire (FOGQ) auto-administré, pour évaluer les difficultés de marche, et le journal Gait-Falls, pour documenter tous les gels, trébuchements et chutes intérieurs et extérieurs. Pour évaluer les changements d'humeur, les patients rempliront également les instruments suivants : l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS), l'échelle de dépression gériatrique à 15 items (GDS-15) et l'échelle de dépression d'auto-évaluation de Zung à 20 items (Zung) . Pour évaluer la qualité de vie et les activités de la vie quotidienne, les patients rempliront le questionnaire de santé EQ-5D. Enfin, les patients seront invités à remplir l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) pour documenter tout changement dans les habitudes de sommeil.
Après la première visite, les patients commenceront une augmentation de quatre semaines de médicaments afin d'atteindre une dose cible. Lors de la quatrième visite, les patients recevront le traitement opposé à celui reçu la première fois et une autre augmentation de quatre semaines de médication aura lieu. Si le méthylphénidate a été administré lors de la première visite, les patients recevront un placebo lors de la troisième visite et vice versa. Il y aura une période de trois semaines pendant laquelle les patients ne prendront pas le médicament à l'étude (soit le méthylphénidate, soit le placebo), entre la troisième et la quatrième visite. Lors de toutes les visites d'étude, pendant les états moteurs "off" et "on" du patient, les patients subiront des tests d'équilibre. Le médecin évaluera la gravité de la maladie du patient à l'aide de l'UPDRS et du H&Y. Les patients seront invités à remplir le FOGQ et le journal Gait-Falls.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University Neurology-Movement Disorders Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic définitif de la maladie de Parkinson depuis au moins 5 ans.
- Patients présentant des troubles de la marche légers à sévères.
- Patients recevant une dose stable de médicaments antiparkinsoniens qui ne devraient pas nécessiter d'ajustements médicamenteux.
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 25 ou plus.
Critère d'exclusion:
- Les patients souffrant de troubles musculo-squelettiques tels que l'arthrite sévère, la chirurgie post-chirurgie du genou, la chirurgie de la hanche ou toute autre condition que les enquêteurs déterminent peut altérer l'évaluation de la marche.
- Traitement antérieur avec DBS (stimulation cérébrale profonde).
- Ceux qui ont des antécédents d'AVC.
- Ceux qui ont une ataxie cérébelleuse, vestibulaire ou sensorielle.
- Utilisation concomitante ou dans les deux semaines suivant l'arrêt de médicaments inhibiteurs de la MAO (sélégiline, rasagiline).
- Femmes en âge de procréer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1. MPD
Randomisé pour recevoir le méthylphénidate actif en premier.
Au croisement, les participants recevront un placebo.
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Les participants recevront 1 mg/kg de MPD divisé en trois doses (à 8 h, 12 h et 16 h).
Une période de titration de quatre semaines sera utilisée, en utilisant des incréments de 0,25 mg/kg par semaine jusqu'à atteindre la dose cible ajustée en fonction du poids, qui peut aller de cinq à huit comprimés de 10 mg par jour.
La dose quotidienne maximale sera de 80 mg/jour.
Autres noms:
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Comparateur placebo: 2. Placebo
Randomisé pour recevoir le placebo en premier.
Au croisement, les participants recevront le méthylphénidate actif.
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Les participants recevront un placebo au lieu d'un MPD actif.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La principale mesure de résultat était la modification de la longueur de la foulée entre les groupes à 12 et 27 semaines.
Délai: Semaine 12 et 27
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La longueur de foulée est la distance entre deux pas consécutifs à l'état "marche".
Cela sera mesuré par le système GAITRite, qui est une passerelle électronique utilisée pour mesurer les paramètres temporels (synchronisation) et spatiaux (position géométrique à deux dimensions) de ses capteurs activés par la pression.
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Semaine 12 et 27
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Le critère de jugement principal était le changement de vitesse de marche entre les groupes à 12 et 27 semaines.
Délai: Semaine 12 et 27
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La vitesse de marche est une mesure de la distance dans le temps dans l'état "on".
Cela sera mesuré par le système GAITRite, qui est une passerelle électronique utilisée pour mesurer les paramètres temporels (synchronisation) et spatiaux (position géométrique à deux dimensions) de ses capteurs activés par la pression.
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Semaine 12 et 27
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) entre les groupes à 12 et 27 semaines
Délai: Aux semaines 12 et 27
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Les patients auront une perturbation de la marche légère à sévère avec un score> 1 sur la sous-échelle motrice de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS), mais sans avoir besoin d'une aide ambulatoire continue telle qu'un déambulateur ou un fauteuil roulant (Hoehn & Yahr 2-3).
Le score le plus élevé possible pour l'UPDRS est de 108, ce qui indique une déficience motrice sévère.
Le score le plus bas pour l'UPDRS est 0, ce qui indique l'absence de déficience motrice.
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Aux semaines 12 et 27
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Durée des épisodes de gel et de mélange entre les groupes à 12 et 27 semaines.
Délai: Semaine 12 et 27
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Le gel et le brassage sont des mesures de la déficience ambulatoire.
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Semaine 12 et 27
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Freezing of Gait Questionnaire (FOGQ) Scores Entre les groupes à 12 et 27 semaines.
Délai: Semaine 12 et 27
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Le FOGQ est un questionnaire qui quantifie la sévérité de la marche et des chutes.
Il contient 16 items avec une échelle de gravité de 0 à 4 pour chacun, pour une plage de 0 (normal) à 64 (déficience la plus sévère).
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Semaine 12 et 27
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Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) entre les groupes à 12 et 27 semaines.
Délai: Semaine 12 et 27
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MADRS est un questionnaire utilisé pour mesurer la sévérité des épisodes dépressifs chez les patients souffrant de troubles de l'humeur.
Un score MADRS plus élevé indique une dépression plus sévère et chaque élément donne un score de 0 à 6.
Le score global varie de 0 à 60
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Semaine 12 et 27
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L'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) entre les groupes à 12 et 27 semaines
Délai: Semaine 12 et 27
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L'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) est une échelle destinée à mesurer la somnolence diurne qui est mesurée à l'aide d'un questionnaire très court.
Le questionnaire demande au sujet d'évaluer sa probabilité de s'endormir sur une échelle de probabilité croissante de 0 à 3 pour huit situations différentes dans lesquelles la plupart des gens se livrent au cours de leur vie quotidienne, mais pas nécessairement tous les jours.
Les scores des huit questions sont additionnés pour obtenir un seul chiffre.
Un nombre compris entre 0 et 9 est considéré comme normal, tandis qu'un nombre compris entre 10 et 24 indique une somnolence diurne excessive.
Des scores plus élevés impliquent une somnolence pire.
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Semaine 12 et 27
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L'instrument générique de qualité de vie EuroQoL (EQ-5D) à 5 items entre les groupes à 12 et 27 semaines.
Délai: Semaine 12 et 27
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L'EQ-5D comprend cinq questions sur la mobilité, les soins personnels, la douleur, les activités habituelles et l'état psychologique avec trois réponses possibles pour chaque élément (1=pas de problème, 2=problème modéré, 3=problème sévère ; voir annexe).
Un indice synthétique avec un score maximum de 1 peut être dérivé de ces cinq dimensions par conversion avec un tableau de scores.
La plage va de 0 à 100, 100 indiquant le meilleur état de santé.
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Semaine 12 et 27
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alberto Espay, MD, University of Cincinnati-Neurology
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Stimulants du système nerveux central
- Méthylphénidate
Autres numéros d'identification d'étude
- 07-06-19-07
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