Metylfenidat for behandling av gangvansker ved Parkinsons sykdom
Metylfenidat for behandling av forsterkningssvikt ved Parkinsons sykdom: en randomisert dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-studie
Hensikten med denne forskningsstudien er å undersøke om metylfenidat (MPD) kan føre til forbedring av gangarten (gågang) hos en populasjon av Parkinsons sykdom (PD) pasienter hvis viktigste funksjonshemming er frysing av gange. MPD (Ritalin®) er et medikament som kan eksitere eller stimulere visse systemer i kroppen som kontrollerer motorisk funksjon. Dette stoffet er FDA-godkjent for behandling av oppmerksomhetshyperaktivitetsforstyrrelse, en tilstand som ikke er relatert til PD.
Forskerne antar at daglig behandling med en tolerabel daglig oral dose MPD vil forbedre ganghastighet, skrittlengde, tråkkfrekvens og redusere frysing av gange, 3 måneder fra behandlingsstart hos pasienter med moderat avansert PD, hvis gangsvikt er en viktig kilde til funksjonshemming til tross for optimalisert antiparkinsonbehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er totalt seks klinikkbesøk involvert i denne studien. Alle studierelaterte vurderinger vil finne sted først i løpet av den praktisk definerte off-perioden, det vil si om morgenen etter minst 12 timer fra siste dose av antiparkinsonmedisiner, etterfulgt av en gjentatt vurdering når "på"-tilstanden er tydelig identifisert av pasienten og undersøkeren (omtrent 30 til 60 minutter etter at du har tatt din Parkinson-medisin). Denne "praktisk definerte avperioden"-tilstanden anses som den ønskede tilstanden for å rapportere motoriske endringer for enhver tilgjengelig eller eksperimentell intervensjon i PD. Pasienter vil ikke ha Parkinson-medisiner i mer enn 14 timer for hver av vurderingene. Å studere pasienter i friperioden er den mest brukte måten å måle verdien av nye terapier på.
Under det første besøket vil pasienter bli "randomisert" til en av studiegruppene beskrevet nedenfor. Verken deltakeren eller forskeren som gjennomfører denne studien vil velge hvilken gruppe han eller hun skal være i.
Deltakerne vil motta enten placebo eller en dose på 1 mg/kg metylfenidat-kapsler fordelt på tre doser (kl. 08.00, 12.00 og 16.00). En økning i medisinering over en fire ukers periode vil bli brukt inntil en måldose er nådd, som kan variere fra 5 til 8 10 mg kapsler per dag.
Et mål på balanse vil bli tatt under både pasientens "av" og "på" motoriske tilstander under hvert av studiebesøkene. Pasienter vil bli bedt om å stå på en kraftplate (et utstyr som måler balansen din og er plassert i gulvet) i tretti sekunder under totalt fire tilstander. De fire øktene vil bli gjennomført som følger: (1) med øynene åpne mens du står på fast overflate, (2) med øynene lukket mens du står på fast overflate, (3) med øynene åpne mens du står på skumoverflate, og (4) med lukkede øyne mens du står på skumoverflaten. Disse øktene vil være i tilfeldig rekkefølge og vil bli gjentatt opptil 4 ganger.
Under alle studiebesøkene vil legen be pasientene om å utføre noen fysiske tester der Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) og Hoehn og Yahr (H&Y) vil bli brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av pasientens Parkinsons sykdom. Hver vurdering vil finne sted under både pasientens "av" og "på" motoriske tilstander. Instrumenter som også vil bli brukt er det selvadministrerte Freezing of Gait Questionnaire (FOGQ), for å evaluere gangvansker, og Gait-Falls-dagboken, for å dokumentere all innendørs og utendørs frysing, snubling og fall. For å vurdere endringer i humør vil pasienter også fullføre følgende instrumenter: Montgomery-Asberg Depression-skalaen (MADRS), 15-elements Geriatric Depression Scale (GDS-15) og 20-elements Zung Self-Rating Depression-skala (Zung) . For å vurdere livskvalitet og daglige aktiviteter, vil pasienter fylle ut EQ-5D Health Questionnaire. Til slutt vil pasienter bli bedt om å fullføre Epworth Sleepiness Scale (ESS) for å dokumentere eventuelle endringer i søvnmønster.
Etter det første besøket vil pasientene begynne en fire ukers økning i medisiner for å nå en måldose. Ved det fjerde besøket vil pasientene få motsatt behandling av det som ble mottatt første gang og ytterligere fire ukers økning i medisinering vil skje. Hvis metylfenidat ble gitt ved det første besøket, vil pasientene få placebo ved det tredje besøket og omvendt. Det vil være en tre ukers periode hvor pasienter ikke vil ta studiemedisinen (verken metylfenidat eller placebo), mellom tredje og fjerde besøk. Ved alle studiebesøk, under både pasientens "av" og "på" motoriske tilstander, vil pasientene ha balansetesting. Legen vil evaluere alvorlighetsgraden av pasientens sykdom ved hjelp av UPDRS og H&Y. Pasientene vil bli bedt om å fylle ut FOGQ og Gait-Falls-dagboken.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University Neurology-Movement Disorders Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med sikker diagnose av Parkinsons sykdom i minst 5 år.
- Pasienter med mild til alvorlig gangforstyrrelse.
- Pasienter på en stabil dose av anti-parkinsonmedisiner som ikke forventes å kreve medisinjusteringer.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum på 25 eller høyere.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med muskel- og skjelettlidelser som alvorlig leddgikt, etter knekirurgi, hofteoperasjon eller andre tilstander som etterforskerne fastslår, kan svekke vurderingen av gangarten.
- Tidligere behandling med DBS (deep brain stimulation).
- De med historie med hjerneslag.
- De med cerebellar, vestibulær eller sensorisk ataksi.
- Samtidig bruk av eller innen to uker etter seponering av MAO-hemmere (selegilin, rasagilin).
- Kvinner i fertil alder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1. MPD
Randomisert til å motta aktivt metylfenidat først.
Ved cross-over vil deltakerne få placebo.
|
Deltakerne vil få 1 mg/kg MPD fordelt på tre doser (kl. 08.00, 12.00 og 16.00).
En fire ukers titreringsperiode vil bli brukt, ved bruk av 0,25 mg/kg intervaller per uke inntil den vektjusterte måldosen er oppnådd, som kan variere fra fem til åtte 10 mg tabletter per dag.
Maksimal daglig dose vil være 80 mg/dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: 2. Placebo
Randomisert til å få placebo først.
Ved cross-over vil deltakerne motta det aktive metylfenidatet.
|
Deltakerne vil få placebo i stedet for aktiv MPD.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære utfallsmålet var endring i en gangs skrittlengde mellom grupper ved 12 og 27 uker.
Tidsramme: Uke 12 og 27
|
Gangens skrittlengde er avstanden mellom to påfølgende trinn i "på"-tilstand.
Dette vil bli målt av GAITRite System, som er en elektronisk gangvei som brukes til å måle de tidsmessige (timing) og romlige (to-dimensjonale geometriske posisjoner) parametere til de trykkaktiverte sensorene.
|
Uke 12 og 27
|
|
Det primære utfallsmålet var endring i ganghastighet mellom grupper ved 12 og 27 uker.
Tidsramme: Uke 12 og 27
|
Ganghastighet er et mål på avstand over tid i "på"-tilstand.
Dette vil bli målt av GAITRite System, som er en elektronisk gangvei som brukes til å måle de tidsmessige (timing) og romlige (to-dimensjonale geometriske posisjoner) parametere til de trykkaktiverte sensorene.
|
Uke 12 og 27
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) mellom grupper ved 12 og 27 uker
Tidsramme: I uke 12 og 27
|
Pasienter vil ha en mild til alvorlig gangforstyrrelse med skår >1 på den motoriske subskalaen av Unified Parkinsons disease rating scale (UPDRS), men uten behov for et kontinuerlig ambulerende hjelpemiddel som rullator eller rullestol (Hoehn & Yahr 2-3).
Høyest mulig poengsum for UPDRS er 108 som indikerer alvorlig motorisk svekkelse.
Den laveste skåren for UPDRS er 0 som indikerer ingen motorisk svekkelse.
|
I uke 12 og 27
|
|
Varighet av frysing og stokking av episoder mellom grupper ved 12 og 27 uker.
Tidsramme: Uke 12 og 27
|
Frysing og stokking er mål på ambulatorisk svikt.
|
Uke 12 og 27
|
|
Frysing av gangspørreskjema (FOGQ)-score mellom grupper ved 12 og 27 uker.
Tidsramme: Uke 12 og 27
|
FOGQ er et spørreskjema som kvantifiserer alvorlighetsgraden av gange og fall.
Den inneholder 16 elementer med en 0-4 alvorlighetsskala for hver, for et område fra 0 (normal) til 64 (mest alvorlig svekkelse).
|
Uke 12 og 27
|
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Mellom grupper ved 12 og 27 uker.
Tidsramme: Uke 12 og 27
|
MADRS er et spørreskjema som brukes til å måle alvorlighetsgraden av depressive episoder hos pasienter med stemningslidelser.
Høyere MADRS-score indikerer mer alvorlig depresjon, og hvert element gir en score på 0 til 6.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 60
|
Uke 12 og 27
|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) mellom grupper ved 12 og 27 uker
Tidsramme: Uke 12 og 27
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) er en skala beregnet på å måle søvnighet på dagtid som måles ved bruk av et veldig kort spørreskjema.
Spørreskjemaet ber personen om å vurdere sannsynligheten for å sovne på en skala med økende sannsynlighet fra 0 til 3 for åtte forskjellige situasjoner som de fleste mennesker engasjerer seg i i løpet av sitt daglige liv, men ikke nødvendigvis hver dag.
Poengsummene for de åtte spørsmålene legges sammen for å få et enkelt tall.
Et tall i området 0-9 anses å være normalt, mens et tall i området 10-24 indikerer overdreven søvnighet på dagtid.
Høyere skårer innebærer verre søvnighet.
|
Uke 12 og 27
|
|
Det 5-elements EuroQoL (EQ-5D) livskvalitetsgeneriske instrumentet mellom grupper ved 12 og 27 uker.
Tidsramme: Uke 12 og 27
|
EQ-5D består av fem spørsmål om mobilitet, egenomsorg, smerte, vanlige aktiviteter og psykologisk status med tre mulige svar for hvert punkt (1=ingen problem, 2=moderat problem, 3=alvorlig problem; se vedlegg).
En sammendragsindeks med en maksimal poengsum på 1 kan utledes fra disse fem dimensjonene ved konvertering med en poengtabell.
Området er fra 0 til 100, med 100 som indikerer den beste helsestatusen.
|
Uke 12 og 27
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alberto Espay, MD, University of Cincinnati-Neurology
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmidler
- Dopaminopptakshemmere
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Metylfenidat
Andre studie-ID-numre
- 07-06-19-07
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .