Metylofenidat w leczeniu zaburzeń chodu w chorobie Parkinsona

W badaniu bierze udział łącznie sześć wizyt w klinice. Wszystkie oceny związane z badaniem będą miały miejsce najpierw podczas praktycznie określonego okresu wyłączenia, tj. rano po co najmniej 12 godzinach od ostatniej dawki jakiegokolwiek leku przeciw chorobie Parkinsona, po czym nastąpi powtórna ocena, gdy stan „włączenia” zostanie wyraźnie zidentyfikowany przez pacjenta i lekarza badającego (około 30 do 60 minut po przyjęciu leku na chorobę Parkinsona). Ten stan „praktycznie zdefiniowanego okresu wyłączenia” jest uważany za pożądany stan, w którym należy zgłaszać zmiany motoryczne dla dowolnej aktualnie dostępnej lub eksperymentalnej interwencji w PD. Pacjenci nie będą przyjmować leków na chorobę Parkinsona przez nie więcej niż 14 godzin dla każdej z ocen. Badanie pacjentów w okresie pozabiegowym jest najczęściej stosowanym sposobem pełnego pomiaru wartości nowych terapii.

Podczas pierwszej wizyty pacjenci zostaną „randomizowani” do jednej z opisanych poniżej grup badawczych. Ani uczestnik, ani badacz prowadzący to badanie nie będą wybierać grupy, w której się znajdą.

Uczestnicy otrzymają albo placebo, albo dawkę 1 mg/kg kapsułek metylofenidatu podzieloną na trzy dawki (o 8:00, 12:00 i 16:00). Zwiększenie dawki leku w okresie czterech tygodni będzie stosowane aż do osiągnięcia dawki docelowej, która może wynosić od 5 do 8 10-mg kapsułek dziennie.

Pomiar równowagi zostanie przeprowadzony zarówno podczas stanów motorycznych pacjenta „wyłączony”, jak i „włączony” podczas każdej z wizyt badawczych. Pacjenci zostaną poproszeni o stanie na płycie siłowej (element wyposażenia, który mierzy równowagę i znajduje się w podłodze) przez trzydzieści sekund w sumie w czterech warunkach. Cztery sesje zostaną przeprowadzone w następujący sposób: (1) z otwartymi oczami stojąc na twardym podłożu, (2) z zamkniętymi oczami stojąc na twardym podłożu, (3) z otwartymi oczami stojąc na piankowej powierzchni oraz (4) z zamkniętymi oczami, stojąc na powierzchni pianki. Sesje te będą odbywać się w losowej kolejności i będą powtarzane do 4 razy.

Podczas wszystkich wizyt w ramach badania lekarz poprosi pacjentów o wykonanie kilku testów fizykalnych, podczas których wykorzystana zostanie Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) oraz skala Hoehna i Yahra (H&Y) do oceny stopnia zaawansowania choroby Parkinsona u pacjenta. Każda ocena będzie miała miejsce zarówno w stanach motorycznych pacjenta „wyłączony”, jak i „włączony”. Instrumenty, które zostaną również użyte, to kwestionariusz zamrożenia chodu (FOGQ), do oceny trudności w chodzeniu, oraz dziennik chodu i upadków, w celu udokumentowania wszystkich zamrożeń, potknięć i upadków w pomieszczeniach i na zewnątrz. Aby ocenić zmiany nastroju, pacjenci wypełnią również następujące narzędzia: Skalę Depresji Montgomery-Asberg (MADRS), 15-itemową Geriatryczną Skalę Depresji (GDS-15) oraz 20-itemową Skalę Samooceny Depresji Zunga (Zung). . Aby ocenić jakość życia i czynności dnia codziennego, pacjenci wypełniają Kwestionariusz Zdrowia EQ-5D. Na koniec pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie Skali Senności Epworth (ESS), aby udokumentować wszelkie zmiany we wzorcach snu.

Po pierwszej wizycie pacjenci rozpoczną czterotygodniowe zwiększanie dawki leków w celu osiągnięcia dawki docelowej. Podczas czwartej wizyty pacjenci otrzymają odwrotne leczenie niż za pierwszym razem i nastąpi kolejne czterotygodniowe zwiększenie dawki leków. Jeśli podczas pierwszej wizyty podano metylofenidat, podczas trzeciej wizyty pacjenci otrzymają placebo i odwrotnie. Między trzecią a czwartą wizytą nastąpi trzytygodniowy okres, w którym pacjenci nie będą przyjmować badanego leku (metylofenidatu ani placebo). Podczas wszystkich wizyt studyjnych, zarówno podczas stanów motorycznych pacjenta „wyłączony”, jak i „włączony”, pacjenci będą przechodzić testy równowagi. Lekarz oceni ciężkość choroby pacjenta za pomocą UPDRS i H&Y. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza FOGQ i dziennika chodu i upadków.