Imagerie TEP des récepteurs périphériques des benzodiazépines chez les patients atteints de neurocysticercose à l'aide de [F-18]FB

Objectif

Dans les régions endémiques, la neurocysticercose est la cause la plus fréquente d'épilepsie acquise chez l'adulte et constitue donc un important problème de santé publique. La maladie est causée par une infection par la forme larvaire du ténia, Taenia solium. Bien que la neurocysticercose ne soit courante que dans de nombreuses régions en développement, un nombre accru de patients sont diagnostiqués dans les pays développés, principalement en raison de l'immigration d'individus infectés.

Le récepteur périphérique des benzodiazépines (PBR) peut être un marqueur cliniquement utile pour détecter la neuroinflammation car la microglie activée dans les zones inflammatoires exprime des niveaux élevés de PBR. Le PBR a été imagé avec la tomographie par émission de positrons (TEP) à l'aide de [(11) C]1-(2-chlorophényl-N-méthylpropyl)-3-isoquinoline carboxamide (PK11195), qui fournit de faibles niveaux de signal spécifique. Récemment, nous avons développé un nouveau ligand, le N-fluroacétyl-N-(2,5-diméthoxybenzyl)-2-phénoxyaniline ([(18)F]FBR), qui a montré des signaux spécifiques beaucoup plus importants que [(11) C]PK11195 chez les non -les primates humains.

L'objectif principal de ce protocole est d'évaluer l'utilité de [(18) F] FBR PET pour détecter la neuroinflammation chez les patients atteints de neurocysticercose.

Un objectif secondaire est d'étudier si certains sujets sains ne montrent pas de liaison de [(18)F]FBR en effectuant une imagerie du corps entier à l'aide de [18F]FBR et des tests de liaison à l'aide de cellules sanguines. Dans d'autres protocoles utilisant un ligand PET de structure similaire, le [(11)C]PBR28, environ 8 % des sujets (9/~ 118 ) n'ont pas montré de liaison. Dans les protocoles 07-N-0035 et 08-M-0158, nous avons comparé la liaison du [11C]PBR28 et du [(11)C]PK 11195 chez une dizaine de sujets sains dont cinq n'ayant pas montré de liaison du [(11)C] PBR28 dans l'imagerie antérieure du corps entier. Nous avons trouvé des différences dans les organes en ce qui concerne la sensibilité au phénomène de non-contrainte. Dans les non-liants, PBR28 n'a montré aucune liaison dans les cinq organes avec une densité élevée de PBR. Cependant, PK 11195 a montré une liaison significativement réduite dans seulement deux organes avec PBR. Nous souhaitons maintenant déterminer si PBR06 est plus similaire à PBR28 ou à PK 11195 en termes de phénomène de non-liaison. Dans le protocole actuel, en plus de l'imagerie du corps entier à l'aide de [(18)F]FBR, nous ferons des essais de liaison in vitro en utilisant des cellules sanguines comme un autre tissu pour examiner l'effet de la non-liaison.

Population étudiée

Pour les scintigraphies cérébrales [(18)F]FBR, dix patients seront recrutés et suivis cliniquement selon le protocole 85-I-0127, Traitement de la cysticercose, y compris la neurocysticercose avec du praziquantel ou de l'albendazole (IP : Theodore E. Nash, MD, NIAID). Quinze sujets sains seront recrutés.

Pour l'analyse du corps entier utilisant [(18)F]FBR, 30 sujets sains supplémentaires seront recrutés. Par conséquent, le nombre total d'inscriptions est de 10 patients atteints de neurocysticercose et de 45 sujets sains (15 pour le cerveau [(18)F]FBR et 30 pour le corps entier [(18)F]FBR scans.

Conception

Dix patients atteints de neurocysticercose et 15 sujets sains du même âge subiront une TEP cérébrale. De plus, nous effectuerons également une TEP du corps entier sur 30 sujets sains pour étudier les doses absorbées par le rayonnement et étudier si certains sujets sains ne montrent pas de liaison du [(18)F]FBR. Les patients subiront jusqu'à trois TEP [(18)F]FBR pendant le suivi et le traitement sous 85-I-0127, généralement à quelques semaines d'intervalle.

Mesures des résultats

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Dans les TEP cérébrales, la liaison du [(18)F]FBR sera comparée aux symptômes cliniques et aux résultats de l'IRM. De plus, la liaison sera comparée entre les patients et les sujets témoins appariés selon l'âge. Nous avons calculé les doses de rayonnement absorbées chez environ sept sujets sains qui ont montré une distribution normale (c'est-à-dire des liants) de l'activité dans les organes. Si nous avons trouvé des sujets qui semblent ne pas se lier au [(18)F]FBR, nous calculerons les doses absorbées par le rayonnement des non-liants.