PET-beeldvorming van perifere benzodiazepinereceptoren bij patiënten met neurocysticercose met [F-18]FB

Objectief

In endemische gebieden is neurocysticercose de meest voorkomende oorzaak van verworven epilepsie bij volwassenen en daarmee een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. De ziekte wordt veroorzaakt door infectie met de larvale vorm van de lintworm, Taenia solium. Hoewel neurocysticercose alleen in veel ontwikkelingsregio's gebruikelijk is, wordt in ontwikkelde landen een groter aantal patiënten gediagnosticeerd, voornamelijk als gevolg van immigratie van geïnfecteerde personen.

De perifere benzodiazepinereceptor (PBR) kan een klinisch bruikbare marker zijn om neuro-inflammatie te detecteren, omdat geactiveerde microglia in ontstekingsgebieden hoge niveaus van PBR tot expressie brengen. PBR is afgebeeld met positronemissietomografie (PET) met behulp van [(11) C]1-(2-chloorfenyl-N-methylpropyl)-3-isochinolinecarboxamide (PK11195), dat lage niveaus van specifiek signaal levert. Onlangs hebben we een nieuw ligand ontwikkeld, N-fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-fenoxyaniline ([(18)F]FBR), dat veel sterkere specifieke signalen vertoonde dan [(11) C]PK11195 in niet -menselijke primaten.

Het belangrijkste doel van dit protocol is om het nut van [(18) F]FBR PET te beoordelen om neuroinflammatie te detecteren bij patiënten met neurocysticercose.

Een secundair doel is om te onderzoeken of sommige gezonde proefpersonen geen binding van [(18)F]FBR vertonen door beeldvorming van het hele lichaam met behulp van [18F]FBR en bindingstesten met bloedcellen. In andere protocollen met een PET-ligand met vergelijkbare structuur, [(11)C]PBR28, vertoonde ongeveer 8% van de proefpersonen (9/~118) geen binding. In de protocollen 07-N-0035 en 08-M-0158 vergeleken we de binding van [11C]PBR28 en [(11)C]PK 11195 bij ongeveer tien gezonde proefpersonen, waaronder vijf die geen binding vertoonden van [(11)C] PBR28 in eerdere beeldvorming van het hele lichaam. We vonden verschillen in organen met betrekking tot gevoeligheid voor het fenomeen niet-bindend. In de niet-bindmiddelen vertoonde PBR28 geen binding in alle vijf organen met een hoge PBR-dichtheid. PK 11195 vertoonde echter een significant verminderde binding in slechts twee organen met PBR. We willen nu bepalen of PBR06 meer lijkt op PBR28 of op PK 11195 in termen van het niet-bindende fenomeen. In het huidige protocol zullen we, naast beeldvorming van het hele lichaam met behulp van [(18)F]FBR, in vitro bindingstesten doen met bloedcellen als een ander weefsel om het effect van niet-binding te onderzoeken.

Studie bevolking

Voor [(18)F]FBR-hersenscans worden tien patiënten geworven en klinisch gevolgd volgens protocol 85-I-0127, Behandeling van cysticercose inclusief neurocysticercose met praziquantel of albendazole (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Er zullen vijftien gezonde proefpersonen worden aangeworven.

Voor de scan van het hele lichaam met behulp van [(18)F]FBR worden 30 extra gezonde proefpersonen geworven. Daarom zijn de totale toenameaantallen 10 patiënten met neurocysticercose en 45 gezonde proefpersonen (15 voor [(18)F]FBR-scans van de hersenen en 30 voor [(18)F]FBR-scans van het hele lichaam.

Ontwerp

Tien patiënten met neurocysticercose en 15 gezonde proefpersonen van dezelfde leeftijd zullen hersen-PET-scans ondergaan. Daarnaast zullen we ook een PET-scan van het hele lichaam uitvoeren bij 30 gezonde proefpersonen om de door straling geabsorbeerde doses te bestuderen en om te onderzoeken of sommige gezonde proefpersonen geen binding van [(18)F]FBR vertonen. Patiënten zullen maximaal drie [(18)F]FBR PET-scans ondergaan tijdens de follow-up en de behandeling onder 85-I-0127, doorgaans met een tussenpoos van enkele weken.

Uitkomstmaatregelen

<TAB>

In hersen-PET-scans zal [(18)F]FBR-binding worden vergeleken met klinische symptomen en MRI-bevindingen. Daarnaast zal de binding worden vergeleken tussen patiënten en controlepersonen van dezelfde leeftijd. We hebben stralingsgeabsorbeerde doses berekend bij ongeveer zeven gezonde proefpersonen die een normale verdeling (d.w.z. bindmiddelen) van activiteit in organen vertoonden. Als we proefpersonen hebben gevonden die niet aan [(18)F]FBR lijken te binden, zullen we de door straling geabsorbeerde doses van de niet-bindende stoffen berekenen.