PET-billeddannelse af perifere benzodiazepinreceptorer hos patienter med neurocysticercosis ved hjælp af [F-18]FB

Objektiv

I endemiske områder er neurocysticercosis den mest almindelige årsag til erhvervet epilepsi hos voksne og dermed et vigtigt folkesundhedsproblem. Sygdommen skyldes infektion med bændelormens larveform, Taenia solium. Selvom neurocysticercosis kun er almindelig i mange udviklingsregioner, diagnosticeres et øget antal patienter i udviklede lande, hovedsagelig på grund af immigration af inficerede individer.

Den perifere benzodiazepinreceptor (PBR) kan være en klinisk nyttig markør til at påvise neuroinflammation, fordi aktiverede mikroglia i inflammatoriske områder udtrykker høje niveauer af PBR. PBR er blevet afbildet med positronemissionstomografi (PET) under anvendelse af [(11) C]1-(2-chlorphenyl-N-methylpropyl)-3-isoquinolincarboxamid (PK11195), som giver lave niveauer af specifikt signal. For nylig udviklede vi en ny ligand, N-fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-phenoxyanilin ([(18)F]FBR), som viste meget større specifikke signaler end [(11) C]PK11195 i ikke - menneskelige primater.

Hovedformålet med denne protokol er at vurdere anvendeligheden af ​​[(18) F]FBR PET til at påvise neuroinflammation hos patienter med neurocysticercosis.

Et sekundært mål er at undersøge, om nogle raske forsøgspersoner ikke viser binding af [(18)F]FBR ved at udføre billeddannelse af hele kroppen ved hjælp af [18F]FBR og bindingsassays ved hjælp af blodceller. I andre protokoller, der anvender en PET-ligand med lignende struktur, [(11)C]PBR28, viste ca. 8% af forsøgspersonerne (9/~ 118 µl) ikke binding. I protokollerne 07-N-0035 og 08-M-0158 sammenlignede vi binding af [11C]PBR28 og [(11)C]PK 11195 i cirka ti raske forsøgspersoner, herunder fem, der ikke viste binding af [(11)C] PBR28 i tidligere billeddannelse af hele kroppen. Vi fandt forskelle i organer med hensyn til følsomhed over for fænomenet ikke-binding. I de ikke-bindere viste PBR28 ingen binding i alle fem organer med høj PBR-densitet. Imidlertid viste PK 11195 signifikant reduceret binding i kun to organer med PBR. Vi ønsker nu at bestemme, om PBR06 er mere lig PBR28 eller PK 11195 med hensyn til det ikke-bindende fænomen. I den nuværende protokol vil vi ud over billeddannelse af hele kroppen ved hjælp af [(18)F]FBR lave in vitro bindingsassays ved hjælp af blodceller som et andet væv for at undersøge effekten af ​​ikke-binding.

Studiepopulation

Til [(18)F]FBR hjernescanninger vil ti patienter blive rekrutteret og klinisk fulgt i henhold til protokol 85-I-0127, Behandling af Cysticercosis inklusive Neurocysticercosis med Praziquantel eller Albendazole (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Femten raske forsøgspersoner vil blive rekrutteret.

Til helkropsscanning ved hjælp af [(18)F]FBR vil yderligere 30 raske forsøgspersoner blive rekrutteret. Derfor er det samlede optjente antal 10 patienter med neurocysticercosis og 45 raske forsøgspersoner (15 for hjerne [(18)F]FBR og 30 for hele kroppen [(18)F]FBR-scanninger.

Design

Ti patienter med neurocysticercosis og 15 aldersmatchede raske forsøgspersoner vil få hjerne-PET-scanninger. Derudover vil vi også foretage en helkrops-PET-scanning på 30 raske forsøgspersoner for at undersøge de strålingsabsorberede doser og undersøge, om nogle raske forsøgspersoner ikke viser binding af [(18)F]FBR. Patienterne vil have op til tre [(18)F]FBR PET-scanninger under opfølgningen og behandlingen under 85-I-0127, typisk med et par ugers mellemrum.

Resultatmål

<TAB>

I hjerne-PET-scanninger vil [(18)F]FBR-binding blive sammenlignet med kliniske symptomer og MR-fund. Derudover vil bindingen blive sammenlignet mellem patienter og aldersmatchede kontrolpersoner. Vi har beregnet strålingsabsorberede doser hos cirka syv raske forsøgspersoner, som viste normal fordeling (dvs. bindemidler) af aktivitet i organer. Hvis vi fandt forsøgspersoner, der ikke ser ud til at have nogen binding til [(18)F]FBR, vil vi beregne strålingsabsorberede doser af de ikke-bindere.