PET-avbildning av perifere benzodiazepinreseptorer hos pasienter med nevrocysticercosis ved bruk av [F-18]FB

Objektiv

I endemiske regioner er nevrocysticercosis den vanligste årsaken til voksen epilepsi og dermed et viktig folkehelseproblem. Sykdommen er forårsaket av infeksjon med larveformen av bendelormen, Taenia solium. Selv om neurocysticercosis bare er vanlig i mange utviklingsregioner, diagnostiseres et økt antall pasienter i utviklede land, hovedsakelig på grunn av immigrasjon av infiserte individer.

Den perifere benzodiazepinreseptoren (PBR) kan være en klinisk nyttig markør for å oppdage nevroinflammasjon fordi aktiverte mikroglia i inflammatoriske områder uttrykker høye nivåer av PBR. PBR har blitt avbildet med positronemisjonstomografi (PET) ved bruk av [(11) C]1-(2-klorfenyl-N-metylpropyl)-3-isokinolinkarboksamid (PK11195), som gir lave nivåer av spesifikt signal. Nylig utviklet vi en ny ligand, N-fluoracetyl-N-(2,5-dimetoksybenzyl)-2-fenoksyanilin ([(18)F]FBR), som viste mye større spesifikke signaler enn [(11) C]PK11195 i ikke - menneskelige primater.

Hovedmålet med denne protokollen er å vurdere nytten av [(18) F]FBR PET for å oppdage nevroinflammasjon hos pasienter med nevrocysticercosis.

Et sekundært mål er å studere om noen friske forsøkspersoner ikke viser binding av [(18)F]FBR ved å utføre helkroppsavbildning ved bruk av [18F]FBR og bindingsanalyser ved bruk av blodceller. I andre protokoller som bruker en PET-ligand med lignende struktur, [(11)C]PBR28, viste omtrent 8 % av forsøkspersonene (9/~ 118 ) ikke binding. I protokollene 07-N-0035 og 08-M-0158 sammenlignet vi binding av [11C]PBR28 og [(11)C]PK 11195 hos omtrent ti friske forsøkspersoner, inkludert fem som ikke viste binding av [(11)C] PBR28 i tidligere helkroppsavbildning. Vi fant forskjeller i organer med hensyn til følsomhet for fenomenet ikke-binding. I ikke-bindemidlene viste PBR28 ingen binding i alle fem organer med høy PBR-tetthet. Imidlertid viste PK 11195 signifikant redusert binding i bare to organer med PBR. Vi ønsker nå å finne ut om PBR06 er mer lik PBR28 eller PK 11195 når det gjelder det ikke-bindende fenomenet. I den gjeldende protokollen, i tillegg til helkroppsavbildning ved bruk av [(18)F]FBR, vil vi gjøre in vitro bindingsanalyser ved å bruke blodceller som et annet vev for å undersøke effekten av ikke-binding.

Studiepopulasjon

For [(18)F]FBR hjerneskanninger vil ti pasienter bli rekruttert og klinisk fulgt i henhold til protokoll 85-I-0127, Behandling av Cysticercosis inkludert Neurocysticercosis med Praziquantel eller Albendazole (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Femten friske forsøkspersoner vil bli rekruttert.

For helkroppsskanning med [(18)F]FBR, vil ytterligere 30 friske forsøkspersoner bli rekruttert. Derfor er det totale antallet påløpte 10 pasienter med nevrocysticercosis og 45 friske forsøkspersoner (15 for hjerne [(18)F]FBR og 30 for hele kroppen [(18)F]FBR skanninger.

Design

Ti pasienter med nevrocysticercosis og 15 alderstilpassede friske forsøkspersoner vil ha hjerne-PET-skanning. I tillegg vil vi også utføre en PET-skanning av hele kroppen på 30 friske forsøkspersoner for å studere de strålingsabsorberte dosene og studere om enkelte friske forsøkspersoner ikke viser binding av [(18)F]FBR. Pasienter vil ha opptil tre [(18)F]FBR PET-skanninger under oppfølgingen og behandlingen under 85-I-0127, vanligvis med noen ukers mellomrom.

Utfallsmål

<TAB>

I hjerne-PET-skanning vil [(18)F]FBR-binding sammenlignes med kliniske symptomer og MR-funn. I tillegg vil bindingen sammenlignes mellom pasienter og alderstilpassede kontrollpersoner. Vi har beregnet strålingsabsorberte doser hos omtrent syv friske forsøkspersoner som viste normal fordeling (dvs. bindemidler) av aktivitet i organer. Hvis vi fant forsøkspersoner som ikke ser ut til å ha noen binding til [(18)F]FBR, vil vi beregne strålingsabsorberte doser av ikke-bindemidlene.