ПЭТ-визуализация периферических бензодиазепиновых рецепторов у пациентов с нейроцистицеркозом с использованием [F-18]FB

Цель

В эндемичных регионах нейроцистицеркоз является наиболее частой причиной приобретенной эпилепсии у взрослых и, следовательно, важной проблемой общественного здравоохранения. Заболевание вызывается личиночной формой ленточного червя Taenia solium. Хотя нейроцистицеркоз распространен только во многих развивающихся регионах, в развитых странах диагностируется повышенное число больных, в основном из-за иммиграции инфицированных лиц.

Периферический бензодиазепиновый рецептор (PBR) может быть клинически полезным маркером для выявления нейровоспаления, поскольку активированная микроглия в очагах воспаления экспрессирует высокие уровни PBR. PBR визуализировали с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием [(11) C]1-(2-хлорфенил-N-метилпропил)-3-изохинолинкарбоксамида (PK11195), который обеспечивает низкий уровень специфического сигнала. Недавно мы разработали новый лиганд, N-фторацетил-N-(2,5-диметоксибензил)-2-феноксианилин ([(18)F]FBR), который показал гораздо более сильные специфические сигналы, чем [(11)C]PK11195 в неорганических соединениях. - человекообразные приматы.

Основной целью этого протокола является оценка полезности [(18) F] FBR ПЭТ для выявления нейровоспаления у пациентов с нейроцистицеркозом.

Второстепенная цель состоит в том, чтобы изучить, не демонстрируют ли некоторые здоровые субъекты связывание [(18)F]FBR, путем проведения визуализации всего тела с использованием [18F]FBR и анализов связывания с использованием клеток крови. В других протоколах, использующих лиганд ПЭТ с аналогичной структурой, [(11)C]PBR28, приблизительно 8% субъектов (9/~ 118) не проявляли связывания. В протоколах 07-N-0035 и 08-M-0158 мы сравнили связывание [11C]PBR28 и [(11)C]PK 11195 примерно у десяти здоровых субъектов, включая пятерых, у которых не было связывания [(11)C]. PBR28 в предыдущей визуализации всего тела. Выявлены различия органов в отношении чувствительности к явлению несвязывания. У не связывающих веществ PBR28 не показал связывания во всех пяти органах с высокой плотностью PBR. Однако PK 11195 показал значительно сниженное связывание только в двух органах с PBR. Теперь мы хотим определить, является ли PBR06 более похожим на PBR28 или на PK 11195 с точки зрения явления несвязывания. В текущем протоколе, в дополнение к визуализации всего тела с использованием [(18)F]FBR, мы будем проводить анализы связывания in vitro с использованием клеток крови в качестве другой ткани для изучения эффекта несвязывания.

Исследуемая популяция

Для сканирования мозга [(18)F]FBR будут набраны десять пациентов, которые будут проходить клиническое наблюдение в соответствии с протоколом 85-I-0127, Лечение цистицеркоза, включая нейроцистицеркоз, с помощью празиквантела или альбендазола (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Будут набраны пятнадцать здоровых субъектов.

Для сканирования всего тела с использованием [(18)F]FBR будут набраны дополнительно 30 здоровых субъектов. Таким образом, общее число пациентов составляет 10 пациентов с нейроцистицеркозом и 45 здоровых субъектов (15 для [(18)F]FBR головного мозга и 30 для всего тела [(18)F]FBR сканирования.

Дизайн

Десять пациентов с нейроцистицеркозом и 15 здоровых людей того же возраста пройдут ПЭТ-сканирование головного мозга. Кроме того, мы также проведем ПЭТ-сканирование всего тела 30 здоровых субъектов, чтобы изучить дозы, поглощенные радиацией, и выяснить, не демонстрируют ли некоторые здоровые субъекты связывание [(18)F]FBR. Пациентам будет проведено до трех ПЭТ-сканирований [(18)F]FBR во время последующего наблюдения и лечения в соответствии с 85-I-0127, обычно с интервалом в несколько недель.

Критерии оценки

<TAB>

При ПЭТ-сканировании головного мозга связывание [(18)F]FBR будет сравниваться с клиническими симптомами и результатами МРТ. Кроме того, связывание будет сравниваться между пациентами и контрольными субъектами того же возраста. Мы рассчитали поглощенные дозы облучения примерно у семи здоровых людей, у которых наблюдалось нормальное распределение (т.е. связующие) активности в органах. Если мы обнаружим субъектов, у которых, по-видимому, нет связывания с [(18)F]FBR, мы рассчитаем поглощенные радиацией дозы несвязывающих веществ.