PET-Bildgebung von peripheren Benzodiazepin-Rezeptoren bei Patienten mit Neurozystizerkose unter Verwendung von [F-18]FB

Zielsetzung

In Endemiegebieten ist die Neurozystizerkose die häufigste Ursache der bei Erwachsenen erworbenen Epilepsie und damit ein wichtiges Problem der öffentlichen Gesundheit. Die Krankheit wird durch eine Infektion mit der Larvenform des Bandwurms Taenia solium verursacht. Obwohl Neurozystizerkose nur in vielen Entwicklungsregionen verbreitet ist, wird eine erhöhte Zahl von Patienten in entwickelten Ländern diagnostiziert, hauptsächlich aufgrund der Einwanderung infizierter Personen.

Der periphere Benzodiazepin-Rezeptor (PBR) kann ein klinisch nützlicher Marker sein, um eine Neuroinflammation zu erkennen, da aktivierte Mikroglia in entzündlichen Bereichen hohe PBR-Spiegel exprimieren. PBR wurde mit Positronenemissionstomographie (PET) unter Verwendung von [(11) C]1-(2-Chlorphenyl-N-methylpropyl)-3-isochinolincarboxamid (PK11195) abgebildet, das ein geringes spezifisches Signal liefert. Kürzlich haben wir einen neuen Liganden entwickelt, N-Fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-phenoxyanilin ([(18)F]FBR), der viel stärkere spezifische Signale zeigte als [(11) C]PK11195 in non -menschliche Primaten.

Das Hauptziel dieses Protokolls ist die Bewertung der Nützlichkeit von [(18) F]FBR PET zum Nachweis von Neuroinflammation bei Patienten mit Neurozystizerkose.

Ein sekundäres Ziel ist die Untersuchung, ob einige gesunde Probanden keine Bindung von [(18)F]FBR zeigen, indem eine Ganzkörperbildgebung unter Verwendung von [18F]FBR und Bindungsassays unter Verwendung von Blutzellen durchgeführt werden. In anderen Protokollen unter Verwendung eines PET-Liganden mit ähnlicher Struktur, [(11)C]PBR28, zeigten etwa 8 % der Testpersonen (9/~ 118 ) keine Bindung. In den Protokollen 07-N-0035 und 08-M-0158 verglichen wir die Bindung von [11C]PBR28 und [(11)C]PK 11195 bei ungefähr zehn gesunden Probanden, darunter fünf, die keine Bindung von [(11)C] zeigten. PBR28 in früherer Ganzkörperbildgebung. Wir fanden Unterschiede in den Organen hinsichtlich der Empfindlichkeit gegenüber dem Phänomen der Nichtbindung. Bei den Nicht-Bindern zeigte PBR28 keine Bindung in allen fünf Organen mit hoher PBR-Dichte. Jedoch zeigte PK 11195 eine signifikant reduzierte Bindung in nur zwei Organen mit PBR. Wir möchten nun bestimmen, ob PBR06 PBR28 oder PK 11195 in Bezug auf das Phänomen der Nichtbindung ähnlicher ist. Im aktuellen Protokoll werden wir zusätzlich zur Ganzkörperbildgebung mit [(18)F]FBR In-vitro-Bindungstests mit Blutzellen als weiteres Gewebe durchführen, um die Wirkung der Nichtbindung zu untersuchen.

Studienpopulation

Für [(18)F]FBR-Gehirnscans werden zehn Patienten rekrutiert und gemäß Protokoll 85-I-0127, Behandlung von Zystizerkose einschließlich Neurozystizerkose mit Praziquantel oder Albendazol (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID), klinisch überwacht. Fünfzehn gesunde Probanden werden rekrutiert.

Für den Ganzkörperscan mit [(18)F]FBR werden weitere 30 gesunde Probanden rekrutiert. Daher sind die Gesamtzahlen 10 Patienten mit Neurozystizerkose und 45 gesunde Probanden (15 für Gehirn-[(18)F]FBR- und 30 für Ganzkörper-[(18)F]FBR-Scans).

Design

Zehn Patienten mit Neurozystizerkose und 15 gleichaltrige gesunde Probanden werden PET-Gehirnscans erhalten. Darüber hinaus werden wir auch einen Ganzkörper-PET-Scan an 30 gesunden Probanden durchführen, um die absorbierten Strahlendosen zu untersuchen und zu untersuchen, ob einige gesunde Probanden keine Bindung von [(18)F]FBR zeigen. Bei den Patienten werden während der Nachsorge und der Behandlung unter 85-I-0127 bis zu drei [(18)F]FBR-PET-Scans durchgeführt, in der Regel im Abstand von einigen Wochen.

Zielparameter

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In Gehirn-PET-Scans wird die [(18)F]FBR-Bindung mit klinischen Symptomen und MRT-Befunden verglichen. Zusätzlich wird die Bindung zwischen Patienten und gleichaltrigen Kontrollpersonen verglichen. Wir haben die absorbierten Strahlendosen bei ungefähr sieben gesunden Probanden berechnet, die eine normale Verteilung (d. h. Binder) der Aktivität in den Organen zeigten. Wenn wir Probanden gefunden haben, die anscheinend keine Bindung an [(18)F]FBR haben, werden wir die Strahlendosis der Nicht-Binder berechnen.