PET zobrazení periferních benzodiazepinových receptorů u pacientů s neurocysticerkózou pomocí [F-18]FB

Objektivní

V endemických oblastech je neurocysticerkóza nejčastější příčinou získané epilepsie u dospělých, a tedy závažným problémem veřejného zdraví. Onemocnění je způsobeno infekcí larvální formou tasemnice Taenia solium. I když je neurocysticerkóza běžná pouze v mnoha rozvojových regionech, zvýšený počet pacientů je diagnostikován ve vyspělých zemích většinou kvůli imigraci infikovaných jedinců.

Periferní benzodiazepinový receptor (PBR) může být klinicky užitečným markerem pro detekci neurozánětu, protože aktivované mikroglie v zánětlivých oblastech exprimují vysoké hladiny PBR. PBR byl zobrazen pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s použitím [(11) C]1-(2-chlorfenyl-N-methylpropyl)-3-isochinolinkarboxamidu (PK11195), který poskytuje nízké úrovně specifického signálu. Nedávno jsme vyvinuli nový ligand, N-fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-fenoxyanilin ([(18)F]FBR), který vykazoval mnohem větší specifické signály než [(11) C]PK11195 v non -lidští primáti.

Hlavním cílem tohoto protokolu je posoudit užitečnost [(18) F]FBR PET k detekci neurozánětu u pacientů s neurocysticerkózou.

Sekundárním cílem je studovat, zda někteří zdraví jedinci nevykazují vazbu [(18)F]FBR provedením celotělového zobrazení pomocí [18F]FBR a vazebných testů s použitím krevních buněk. V jiných protokolech používajících PET ligand s podobnou strukturou, [(11)C]PBR28, přibližně 8 % subjektů (9/~ 118) nevykazovalo vazbu. V protokolech 07-N-0035 a 08-M-0158 jsme porovnávali vazbu [11C]PBR28 a [(11)C]PK 11195 u přibližně deseti zdravých subjektů včetně pěti, kteří nevykazovali vazbu [(11)C] PBR28 v předchozím zobrazení celého těla. Zjistili jsme rozdíly v orgánech s ohledem na citlivost k fenoménu nevázanosti. U nevazebných látek nevykazoval PBR28 žádnou vazbu ve všech pěti orgánech s vysokou hustotou PBR. PK 11195 však vykazovala významně sníženou vazbu pouze ve dvou orgánech s PBR. Nyní chceme určit, zda je PBR06 z hlediska nezávazného jevu více podobný PBR28 nebo PK 11195. V současném protokolu budeme kromě celotělového zobrazování pomocí [(18)F]FBR provádět in vitro vazebné testy s použitím krevních buněk jako další tkáně pro zkoumání účinku nevazby.

Studijní populace

Pro skenování mozku [(18)F]FBR bude vybráno a klinicky sledováno deset pacientů podle protokolu 85-I-0127, Léčba cysticerkózy včetně neurocysticerkózy praziquantelem nebo albendazolem (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Bude přijato 15 zdravých subjektů.

Pro skenování celého těla pomocí [(18)F]FBR bude přijato dalších 30 zdravých subjektů. Celkový narůstající počet je tedy 10 pacientů s neurocysticerkózou a 45 zdravých subjektů (15 pro [(18)F]FBR mozku a 30 pro skenování celého těla [(18)F]FBR.

Design

Deset pacientů s neurocysticerkózou a 15 zdravých jedinců stejného věku podstoupí vyšetření mozku PET. Kromě toho také provedeme celotělové PET skenování u 30 zdravých subjektů, abychom studovali dávky absorbované záření a prozkoumali, zda někteří zdraví jedinci nevykazují vazbu [(18)F]FBR. Pacienti budou mít během sledování a léčby podle 85-I-0127 až tři [(18)F]FBR PET skeny, obvykle s odstupem několika týdnů.

Měření výsledku

<TAB>

Při PET skenech mozku bude vazba [(18)F]FBR porovnána s klinickými příznaky a nálezy MRI. Kromě toho bude vazba porovnána mezi pacienty a kontrolními subjekty stejného věku. Vypočítali jsme absorbované dávky záření u přibližně sedmi zdravých jedinců, kteří vykazovali normální distribuci (tj. pojiva) aktivity v orgánech. Pokud jsme našli subjekty, u kterých se zdá, že se nevážou na [(18)F]FBR, vypočítáme dávky absorbované zářením nevazeb.