使用 [F-18]FB 对神经囊尾蚴病患者外周苯二氮卓受体进行 PET 成像

客观的

在流行地区，神经囊尾蚴病是成人获得性癫痫的最常见原因，因此是一个重要的公共卫生问题。 这种疾病是由绦虫的幼虫形式感染引起的，Taenia solium。 虽然神经囊尾蚴病仅在许多发展中地区很常见，但在发达国家诊断出的患者数量增加，这主要是由于受感染者的移民。

外周苯二氮卓受体 (PBR) 可以作为临床上检测神经炎症的有用标志物，因为炎症区域中活化的小胶质细胞表达高水平的 PBR。 PBR 已使用 [(11) C]1-(2-氯苯基-N-甲基丙基)-3-异喹啉甲酰胺 (PK11195) 通过正电子发射断层扫描 (PET) 成像，可提供低水平的特定信号。 最近我们开发了一种新的配体 N-氟乙酰基-N-(2,5-二甲氧基苄基)-2-苯氧基苯胺 ([(18)F]FBR)，它在非特异性信号中比 [(11) C]PK11195 表现出更大的特异性信号- 人类灵长类动物。

该协议的主要目标是评估 [(18) F]FBR PET 检测神经囊尾蚴病患者神经炎症的效用。

次要目标是通过使用 [18F]FBR 进行全身成像和使用血细胞进行结合测定来研究某些健康受试者是否不显示 [(18)F]FBR 的结合。 在使用具有相似结构的 PET 配体的其他协议中，[(11)C]PBR28，大约 8% 的受试者 (9/~ 118) 未显示结合。 在方案 07-N-0035 和 08-M-0158 中，我们比较了大约 10 名健康受试者中 [11C]PBR28 和 [(11)C]PK 11195 的结合，其中包括 5 名未显示 [(11)C] 结合的受试者PBR28 在之前的全身成像中。 我们发现器官对非结合现象的敏感性存在差异。 在非结合体中，PBR28 在具有高 PBR 密度的所有五个器官中均未显示结合。 然而，PK 11195 仅在两个具有 PBR 的器官中表现出显着降低的结​​合。 我们现在希望确定 PBR06 在非结合现象方面是否更类似于 PBR28 或 PK 11195。 在当前协议中，除了使用 [(18)F]FBR 进行全身成像外，我们还将使用血细胞作为另一种组织进行体外结合测定，以检查非结合的影响。

研究人群

对于 [(18)F]FBR 脑部扫描，将招募 10 名患者并根据方案 85-I-0127 进行临床随访，使用吡喹酮或阿苯达唑治疗囊尾蚴病，包括神经囊尾蚴病（PI：Theodore E. Nash，医学博士，NIAID）。 将招募 15 名健康受试者。

对于使用 [(18)F]FBR 的全身扫描，将招募额外的 30 名健康受试者。 因此，应计总数为 10 名神经囊尾蚴病患者和 45 名健康受试者（大脑 [(18)F]FBR 扫描 15 名，全身 [(18)F]FBR 扫描 30 名。

设计

10 名神经囊尾蚴病患者和 15 名年龄匹配的健康受试者将接受脑部 PET 扫描。 此外，我们还将对 30 名健康受试者进行全身 PET 扫描，以研究辐射吸收剂量，并研究一些健康受试者是否不显示 [(18)F]FBR 的结合。 在 85-I-0127 的随访和治疗期间，患者将接受最多 3 次 [(18)F]FBR PET 扫描，通常相隔几周。

结果措施

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在大脑 PET 扫描中，[(18)F]FBR 结合将与临床症状和 MRI 结果进行比较。 此外，将比较患者和年龄匹配的对照受试者之间的结合。 我们计算了大约七名健康受试者的辐射吸收剂量，这些受试者在器官中显示出正态分布（即结合剂）活动。 如果我们发现受试者似乎与 [(18)F]FBR 没有结合，我们将计算非结合者的辐射吸收剂量。