[F-18]FB를 이용한 신경낭미충증 환자의 말초 벤조디아제핀 수용체 PET 영상

목적

풍토병 지역에서 신경낭미충증은 성인 후천성 간질의 가장 흔한 원인이므로 중요한 공중 보건 문제입니다. 이 질병은 촌충의 애벌레 형태인 Taenia solium 감염으로 인해 발생합니다. 신경낭미충증은 많은 개발도상국에서만 일반적이지만, 감염된 개인의 이민으로 인해 선진국에서 진단되는 환자의 수가 증가하고 있습니다.

말초 벤조디아제핀 수용체(PBR)는 염증 부위의 활성화된 미세아교세포가 높은 수준의 PBR을 발현하기 때문에 신경 염증을 감지하는 데 임상적으로 유용한 마커가 될 수 있습니다. PBR은 낮은 수준의 특정 신호를 제공하는 [(11) C]1-(2-클로로페닐-N-메틸프로필)-3-이소퀴놀린 카르복스아미드(PK11195)를 사용하여 양전자 방출 단층 촬영(PET)으로 영상화되었습니다. 최근에 우리는 새로운 리간드인 N-fluroacetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-phenoxyaniline ([(18)F]FBR)을 개발했는데, 이는 [(11) C]PK11195보다 훨씬 더 큰 특정 신호를 보여주었습니다. -인간 영장류.

이 프로토콜의 주요 목적은 [(18) F]FBR PET가 신경낭미충증 환자의 신경염증을 감지하는 데 유용성을 평가하는 것입니다.

두 번째 목표는 [18F]FBR을 사용한 전신 영상화 및 혈액 세포를 사용한 결합 분석을 수행하여 일부 건강한 피험자가 [(18)F]FBR의 결합을 나타내지 않는지 여부를 연구하는 것입니다. [(11)C]PBR28과 유사한 구조를 가진 PET 리간드를 사용하는 다른 프로토콜에서 약 8%의 피험자(9/~118 )가 결합을 나타내지 않았습니다. 프로토콜 07-N-0035 및 08-M-0158에서 우리는 [(11)C]의 결합을 나타내지 않은 5명을 포함하여 약 10명의 건강한 피험자에서 [11C]PBR28 및 [(11)C]PK 11195의 결합을 비교했습니다. 이전 전신 영상에서 PBR28. 구속력이 없는 현상에 대한 민감도와 관련하여 기관의 차이를 발견했습니다. 비결합제에서 PBR28은 PBR 밀도가 높은 5개 기관 모두에서 결합을 나타내지 않았다. 그러나 PK 11195는 PBR이 있는 두 기관에서만 유의하게 감소된 결합을 보였다. 우리는 이제 PBR06이 구속력 없는 현상 측면에서 PBR28 또는 PK 11195와 더 유사한지 여부를 결정하고자 합니다. 현재 프로토콜에서는 [(18)F]FBR을 사용한 전신 이미징 외에도 혈액 세포를 다른 조직으로 사용하여 체외 결합 분석을 수행하여 비결합의 효과를 조사할 것입니다.

연구 인구

[(18)F]FBR 뇌 스캔을 위해 10명의 환자를 모집하고 프로토콜 85-I-0127, Praziquantel 또는 Albendazole을 사용한 신경낭미충증을 포함한 낭미충증 치료(PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID)에 따라 임상적으로 추적할 것입니다. 15명의 건강한 피험자가 모집됩니다.

[(18)F]FBR을 이용한 전신 스캔의 경우 건강한 피험자 30명을 추가로 모집합니다. 따라서 총 발생 수는 신경낭미충증 환자 10명과 건강한 피험자 45명입니다(뇌 [(18)F]FBR 스캔의 경우 15명, 전신 [(18)F]FBR 스캔의 경우 30명).

설계

신경낭미충증 환자 10명과 연령이 일치하는 건강한 피험자 15명이 뇌 PET 스캔을 받게 됩니다. 또한 30명의 건강한 피험자에 대해 전신 PET 스캔을 수행하여 방사선 흡수 선량을 연구하고 일부 건강한 피험자가 [(18)F]FBR 결합을 나타내지 않는지 연구합니다. 환자는 일반적으로 몇 주 간격으로 후속 조치 및 85-I-0127에 따른 치료 중에 최대 3개의 [(18)F]FBR PET 스캔을 받게 됩니다.

결과 측정

<탭>

뇌 PET 스캔에서 [(18)F]FBR 결합은 임상 증상 및 MRI 소견과 비교됩니다. 또한, 결합은 환자와 연령이 일치하는 대조군 대상 사이에서 비교될 것입니다. 우리는 장기 활동의 정규 분포(즉, 바인더)를 보인 약 7명의 건강한 피험자에서 방사선 흡수 선량을 계산했습니다. [(18)F]FBR에 구속력이 없는 것으로 보이는 피험자를 발견하면 비결합제의 방사선 흡수 선량을 계산합니다.