Perifeeristen bentsodiatsepiinireseptoreiden PET-kuvantaminen neurokystiserkoosia sairastavilla potilailla käyttämällä [F-18]FB:tä

Tavoite

Endeemisillä alueilla neurokystiserkoosi on yleisin aikuisiän hankitun epilepsian syy ja siten tärkeä kansanterveysongelma. Taudin aiheuttaa lapamadon toukkamuodon Taenia solium -infektio. Vaikka neurokystiserkoosi on yleistä vain monilla kehitysalueilla, kehittyneissä maissa diagnosoidaan lisääntynyt määrä potilaita pääasiassa tartunnan saaneiden henkilöiden maahanmuuton vuoksi.

Perifeerinen bentsodiatsepiinireseptori (PBR) voi olla kliinisesti käyttökelpoinen merkki hermotulehduksen havaitsemiseksi, koska aktivoidut mikrogliat tulehdusalueilla ilmentävät korkeita PBR-tasoja. PBR on kuvattu positroniemissiotomografialla (PET) käyttämällä [(11) C]1-(2-kloorifenyyli-N-metyylipropyyli)-3-isokinoliinikarboksamidia (PK11195), joka tarjoaa alhaiset spesifisen signaalin tasot. Äskettäin kehitimme uuden ligandin, N-fluorasetyyli-N-(2,5-dimetoksibentsyyli)-2-fenoksianiliinin ([(18)F]FBR), joka osoitti paljon suurempia spesifisiä signaaleja kuin [(11) C]PK11195 ei- - kädelliset.

Tämän protokollan päätavoitteena on arvioida [(18) F]FBR PET:n käyttökelpoisuutta hermotulehduksen havaitsemiseksi potilailla, joilla on neurokystiserkoosi.

Toissijainen tavoite on tutkia, eivätkö jotkin terveet koehenkilöt osoita [(18)F]FBR:n sitoutumista suorittamalla koko kehon kuvantamista [18F]FBR:llä ja sitoutumismäärityksiä verisoluja käyttäen. Muissa protokollissa, joissa käytettiin PET-ligandia, jolla on samanlainen rakenne, [(11)C]PBR28, noin 8 %:lla koehenkilöistä (9/~ 118 pm) ei havaittu sitoutumista. Protokollassa 07-N-0035 ja 08-M-0158 vertailimme [11C]PBR28:n ja [(11)C]PK 11195:n sitoutumista noin kymmenellä terveellä koehenkilöllä, mukaan lukien viisi, jotka eivät osoittaneet [(11)C]:n sitoutumista. PBR28 aiemmassa koko kehon kuvantamisessa. Löysimme eroja elimissä herkkyydessä sitoutumattomuuden ilmiölle. Ei-sitovissa aineissa PBR28 ei osoittanut sitoutumista kaikissa viidessä elimessä, joilla oli korkea PBR-tiheys. PK 11195 osoitti kuitenkin merkittävästi vähentynyttä sitoutumista vain kahdessa elimessä, joissa oli PBR. Haluamme nyt määrittää, onko PBR06 enemmän samankaltainen kuin PBR28 tai PK 11195 ei-sitoutuvan ilmiön suhteen. Nykyisessä protokollassa koko kehon kuvantamisen lisäksi [(18)F]FBR:llä teemme in vitro -sitoutumismäärityksiä käyttämällä verisoluja toisena kudoksena tutkiaksemme sitoutumattomuuden vaikutusta.

Tutkimuspopulaatio

[(18)F]FBR-aivoskannauksia varten kymmenen potilasta rekrytoidaan ja seurataan kliinisesti protokollan 85-I-0127, Kystiserkoosin hoito mukaan lukien neurokystiserkoosin hoito pratsikvantelilla tai albendatsolilla (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID) mukaisesti. Rekrytoidaan viisitoista tervettä tutkittavaa.

Koko kehon skannaukseen [(18)F]FBR:llä rekrytoidaan lisäksi 30 tervettä henkilöä. Siksi kokonaiskertymäluvut ovat 10 neurokystiserkoosia sairastavaa potilasta ja 45 tervettä henkilöä (15 aivojen [(18)F]FBR ja 30 koko kehon [(18)F]FBR-skannaukset.

Design

Kymmenelle neurokystiserkoosia sairastavalle potilaalle ja 15 ikäiselle terveelle henkilölle tehdään aivojen PET-skannaus. Lisäksi teemme koko kehon PET-skannauksen 30 terveelle koehenkilölle tutkiaksemme säteilyn absorboituneita annoksia ja selvitetäänkö joillain terveillä henkilöillä [(18)F]FBR:n sitoutumista. Potilaille tehdään enintään kolme [(18)F]FBR PET-skannausta seurannan ja 85-I-0127 mukaisen hoidon aikana, tyypillisesti muutaman viikon välein.

Tulostoimenpiteet

<TAB>

Aivojen PET-skannauksissa [(18)F]FBR:n sitoutumista verrataan kliinisiin oireisiin ja MRI-löydöksiin. Lisäksi sitoutumista verrataan potilaiden ja samanikäisten kontrollihenkilöiden välillä. Olemme laskeneet säteilyn absorboituneet annokset noin seitsemällä terveellä koehenkilöllä, joiden aktiivisuus jakautui normaalisti elimiin. Jos löydämme koehenkilöitä, joilla ei näytä olevan sitoutumista [(18)F]FBR:ään, laskemme ei-sidovien aineiden säteilyn absorboivat annokset.