Imágenes PET de receptores periféricos de benzodiacepinas en pacientes con neurocisticercosis usando [F-18]FB

Objetivo

En regiones endémicas, la neurocisticercosis es la causa más común de epilepsia adquirida en adultos y, por lo tanto, un importante problema de salud pública. La enfermedad es causada por la infección con la forma larvaria de la tenia, Taenia solium. Aunque la neurocisticercosis es común solo en muchas regiones en desarrollo, se diagnostica un mayor número de pacientes en los países desarrollados, principalmente debido a la inmigración de personas infectadas.

El receptor periférico de benzodiacepinas (PBR) puede ser un marcador clínicamente útil para detectar neuroinflamación porque la microglía activada en áreas inflamatorias expresa altos niveles de PBR. Se han obtenido imágenes de PBR con tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando [(11) C]1-(2-clorofenil-N-metilpropil)-3-isoquinolina carboxamida (PK11195), que proporciona niveles bajos de señal específica. Recientemente, desarrollamos un nuevo ligando, N-fluoroacetil-N-(2,5-dimetoxibencil)-2-fenoxianilina ([(18)F]FBR), que mostró señales específicas mucho mayores que [(11)C]PK11195 en no -Primates humanos.

El objetivo principal de este protocolo es evaluar la utilidad de [(18) F] FBR PET para detectar neuroinflamación en pacientes con neurocisticercosis.

Un objetivo secundario es estudiar si algunos sujetos sanos no muestran la unión de [(18)F]FBR mediante la realización de imágenes de todo el cuerpo utilizando [18F]FBR y ensayos de unión utilizando células sanguíneas. En otros protocolos que utilizan un ligando PET con estructura similar, [(11)C]PBR28, aproximadamente el 8 % de los sujetos (9/~ 118 ) no mostró unión. En los protocolos 07-N-0035 y 08-M-0158, comparamos la unión de [11C]PBR28 y [(11)C]PK 11195 en aproximadamente diez sujetos sanos, incluidos cinco que no mostraron unión de [(11)C] PBR28 en imágenes previas de cuerpo entero. Encontramos diferencias en los órganos con respecto a la sensibilidad al fenómeno de la no unión. En los no aglutinantes, PBR28 no mostró unión en los cinco órganos con alta densidad de PBR. Sin embargo, PK 11195 mostró una unión significativamente reducida en solo dos órganos con PBR. Ahora deseamos determinar si PBR06 es más similar a PBR28 o a PK 11195 en términos del fenómeno no vinculante. En el protocolo actual, además de las imágenes de todo el cuerpo usando [(18)F]FBR, haremos ensayos de unión in vitro usando células sanguíneas como otro tejido para examinar el efecto de la no unión.

Población de estudio

Para los escáneres cerebrales [(18)F]FBR, diez pacientes serán reclutados y seguidos clínicamente según el protocolo 85-I-0127, Tratamiento de la cisticercosis, incluida la neurocisticercosis con praziquantel o albendazol (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Se reclutarán quince sujetos sanos.

Para la exploración de todo el cuerpo con [(18)F]FBR, se reclutarán 30 sujetos sanos adicionales. Por lo tanto, el número total acumulado es de 10 pacientes con neurocisticercosis y 45 sujetos sanos (15 para el cerebro [(18)F]FBR y 30 para el cuerpo completo [(18)F]FBR.

Diseño

Diez pacientes con neurocisticercosis y 15 sujetos sanos de la misma edad se someterán a escáneres PET cerebrales. Además, también realizaremos una exploración PET de cuerpo entero en 30 sujetos sanos para estudiar las dosis de radiación absorbida y estudiar si algunos sujetos sanos no muestran unión de [(18)F]FBR. Los pacientes tendrán hasta tres exploraciones PET [(18)F]FBR durante el seguimiento y el tratamiento bajo 85-I-0127, generalmente con unas pocas semanas de diferencia.

Medidas de resultado

<TABULADOR>

En las exploraciones PET del cerebro, la unión de [(18)F]FBR se comparará con los síntomas clínicos y los hallazgos de la resonancia magnética. Además, la unión se comparará entre pacientes y sujetos de control de la misma edad. Hemos calculado las dosis de radiación absorbida en aproximadamente siete sujetos sanos que mostraron una distribución normal (es decir, aglutinantes) de actividad en los órganos. Si encontramos sujetos que parecen no unirse a [(18)F]FBR, calcularemos las dosis de radiación absorbida de los no enlazantes.