PET-avbildning av perifera bensodiazepinreceptorer hos patienter med neurocysticercos med användning av [F-18]FB

Mål

I endemiska regioner är neurocysticerkos den vanligaste orsaken till förvärvad epilepsi hos vuxna och därmed ett viktigt folkhälsoproblem. Sjukdomen orsakas av infektion med bandmaskens larvform, Taenia solium. Även om neurocysticerkos endast är vanligt i många utvecklingsregioner, diagnostiseras ett ökat antal patienter i utvecklade länder, främst på grund av invandring av infekterade individer.

Den perifera bensodiazepinreceptorn (PBR) kan vara en kliniskt användbar markör för att upptäcka neuroinflammation eftersom aktiverade mikroglia i inflammatoriska områden uttrycker höga nivåer av PBR. PBR har avbildats med positronemissionstomografi (PET) med användning av [(11) C]1-(2-klorfenyl-N-metylpropyl)-3-isokinolinkarboxamid (PK11195), vilket ger låga nivåer av specifik signal. Nyligen utvecklade vi en ny ligand, N-fluoracetyl-N-(2,5-dimetoxibensyl)-2-fenoxianilin ([(18)F]FBR), som visade mycket större specifika signaler än [(11) C]PK11195 i icke -mänskliga primater.

Huvudsyftet med detta protokoll är att bedöma användbarheten av [(18) F]FBR PET för att upptäcka neuroinflammation hos patienter med neurocysticerkos.

Ett sekundärt mål är att studera om vissa friska försökspersoner inte uppvisar bindning av [(18)F]FBR genom att utföra helkroppsavbildning med [18F]FBR och bindningsanalyser med hjälp av blodkroppar. I andra protokoll som använder en PET-ligand med liknande struktur, [(11)C]PBR28, visade ungefär 8% av försökspersonerna (9/~ 118 µm) inte bindning. I protokoll 07-N-0035 och 08-M-0158 jämförde vi bindning av [11C]PBR28 och [(11)C]PK 11195 hos cirka tio friska försökspersoner inklusive fem som inte visade bindning av [(11)C] PBR28 i tidigare helkroppsavbildning. Vi fann skillnader i organ med avseende på känslighet för fenomenet icke-bindande. I icke-bindemedlen visade PBR28 ingen bindning i alla fem organ med hög PBR-densitet. PK 11195 visade emellertid signifikant reducerad bindning i endast två organ med PBR. Vi vill nu bestämma om PBR06 är mer lik PBR28 eller PK 11195 när det gäller det icke-bindande fenomenet. I det nuvarande protokollet kommer vi, förutom helkroppsavbildning med [(18)F]FBR, att göra in vitro bindningsanalyser med hjälp av blodceller som en annan vävnad för att undersöka effekten av icke-bindning.

Studera befolkning

För [(18)F]FBR hjärnskanningar kommer tio patienter att rekryteras och följas kliniskt enligt protokoll 85-I-0127, Behandling av Cysticercosis inklusive Neurocysticercosis med Praziquantel eller Albendazole (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Femton friska försökspersoner kommer att rekryteras.

För helkroppsskanning med [(18)F]FBR kommer ytterligare 30 friska försökspersoner att rekryteras. Därför är det totala antalet ackumulerade 10 patienter med neurocysticercos och 45 friska försökspersoner (15 för hjärnan [(18)F]FBR och 30 för hela kroppen [(18)F]FBR skanningar.

Design

Tio patienter med neurocysticercos och 15 åldersmatchade friska försökspersoner kommer att göra en PET-skanning av hjärnan. Dessutom kommer vi också att göra en helkropps-PET-skanning på 30 friska försökspersoner för att studera de strålningsabsorberade doserna och studera om vissa friska försökspersoner inte visar bindning av [(18)F]FBR. Patienterna kommer att ha upp till tre [(18)F]FBR PET-skanningar under uppföljningen och behandlingen enligt 85-I-0127, vanligtvis med några veckors mellanrum.

Utfallsmått

<TAB>

Vid PET-undersökningar i hjärnan kommer bindning av [(18)F]FBR att jämföras med kliniska symtom och MRT-fynd. Dessutom kommer bindningen att jämföras mellan patienter och åldersmatchade kontrollpersoner. Vi har beräknat strålningsabsorberade doser hos cirka sju friska försökspersoner som visade normalfördelning (d.v.s. bindemedel) av aktivitet i organ. Om vi ​​hittade försökspersoner som inte verkar ha någon bindning till [(18)F]FBR, kommer vi att beräkna strålningsabsorberade doser av icke-bindemedlen.