Obrazowanie PET obwodowych receptorów benzodiazepinowych u pacjentów z neurocysticerkozą przy użyciu [F-18]FB

Cel

W regionach endemicznych neurocysticerkoza jest najczęstszą przyczyną padaczki nabytej u dorosłych, a tym samym ważnym problemem zdrowia publicznego. Choroba jest spowodowana zakażeniem larwalną postacią tasiemca Taenia solium. Chociaż neurocysticerkoza jest powszechna tylko w wielu regionach rozwijających się, w krajach rozwiniętych diagnozuje się zwiększoną liczbę pacjentów, głównie z powodu imigracji zakażonych osób.

Obwodowy receptor benzodiazepinowy (PBR) może być klinicznie użytecznym markerem do wykrywania zapalenia nerwów, ponieważ aktywowany mikroglej w obszarach zapalnych wyraża wysoki poziom PBR. PBR został zobrazowany za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) przy użyciu [(11) C]1-(2-chlorofenylo-N-metylopropylo)-3-izochinolinokarboksyamidu (PK11195), który zapewnia niski poziom specyficznego sygnału. Niedawno opracowaliśmy nowy ligand, N-fluroacetylo-N-(2,5-dimetoksybenzylo)-2-fenoksyanilinę ([(18)F]FBR), który wykazywał znacznie większe specyficzne sygnały niż [(11) C]PK11195 w nie -ludzkie naczelne.

Głównym celem tego protokołu jest ocena przydatności [(18) F] FBR PET do wykrywania stanu zapalnego nerwów u pacjentów z wągrzycą nerwową.

Celem drugorzędnym jest zbadanie, czy niektórzy zdrowi ochotnicy nie wykazują wiązania [(18)F]FBR poprzez wykonanie obrazowania całego ciała przy użyciu [18F]FBR i testów wiązania przy użyciu komórek krwi. W innych protokołach wykorzystujących ligand PET o podobnej strukturze, [(11)C]PBR28, około 8% osobników (9/~118) nie wykazywało wiązania. W protokołach 07-N-0035 i 08-M-0158 porównaliśmy wiązanie [11C]PBR28 i [(11)C]PK 11195 u około dziesięciu zdrowych osób, w tym u pięciu, którzy nie wykazali wiązania [(11)C] PBR28 we wcześniejszym obrazowaniu całego ciała. Stwierdziliśmy różnice w narządach pod względem wrażliwości na zjawisko niewiążące. W niezwiązkach PBR28 nie wykazywał wiązania we wszystkich pięciu narządach o wysokiej gęstości PBR. Jednak PK 11195 wykazywał znacząco zmniejszone wiązanie tylko w dwóch narządach z PBR. Chcemy teraz ustalić, czy PBR06 jest bardziej podobny do PBR28 czy do PK 11195 pod względem zjawiska niewiążącego. W obecnym protokole, oprócz obrazowania całego ciała przy użyciu [(18)F]FBR, przeprowadzimy testy wiązania in vitro z wykorzystaniem komórek krwi jako innej tkanki w celu zbadania efektu niewiązania.

Badana populacja

Do skanów mózgu [(18)F]FBR, dziesięciu pacjentów zostanie zwerbowanych i poddanych obserwacji klinicznej zgodnie z protokołem 85-I-0127, Leczenie wągrzycy, w tym neurocysticerkozy za pomocą prazykwantelu lub albendazolu (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Zrekrutowanych zostanie piętnaście zdrowych osób.

Do skanowania całego ciała przy użyciu [(18)F]FBR zostanie zatrudnionych dodatkowych 30 zdrowych osób. W związku z tym całkowita liczba zgromadzonych danych to 10 pacjentów z neurocysticerkozą i 45 zdrowych osobników (15 dla [(18) F] FBR mózgu i 30 dla skanów [(18) F] FBR całego ciała.

Projekt

Dziesięciu pacjentów z neurocysticerkozą i 15 zdrowych osób w tym samym wieku zostanie poddanych skanom PET mózgu. Ponadto wykonamy również skanowanie PET całego ciała 30 zdrowych osób w celu zbadania dawek pochłoniętych przez promieniowanie i zbadania, czy u niektórych zdrowych osób nie występuje wiązanie [(18)F]FBR. Pacjenci będą mieli do trzech skanów PET [(18)F]FBR podczas obserwacji i leczenia pod 85-I-0127, zazwyczaj w odstępie kilku tygodni.

Mierniki rezultatu

<ZAKŁADKA>

W skanach PET mózgu wiązanie [(18)F]FBR zostanie porównane z objawami klinicznymi i wynikami MRI. Ponadto, wiązanie zostanie porównane między pacjentami i dopasowanymi wiekowo osobnikami kontrolnymi. Obliczyliśmy pochłonięte dawki promieniowania u około siedmiu zdrowych osób, które wykazywały normalny rozkład (tj. wiązania) aktywności w narządach. Jeśli znaleźliśmy osoby, które wydają się nie mieć wiązania z [(18)F]FBR, obliczymy pochłonięte przez promieniowanie dawki substancji niewiążących.