Perifériás benzodiazepin-receptorok PET-vizsgálata neurocysticercosisban szenvedő betegeknél [F-18]FB használatával

Célkitűzés

Az endémiás régiókban a neurocysticercosis a felnőttkori szerzett epilepszia leggyakoribb oka, és így fontos közegészségügyi probléma. A betegséget a galandféreg lárva formájával, a Taenia soliummal való fertőzés okozza. Bár a neurocysticercosis csak sok fejlődő régióban gyakori, a fejlett országokban egyre több beteget diagnosztizálnak, főként a fertőzött egyének bevándorlása miatt.

A perifériás benzodiazepin receptor (PBR) klinikailag hasznos marker lehet az ideggyulladás kimutatására, mivel a gyulladásos területeken lévő aktivált mikroglia magas szintű PBR-t expresszál. A PBR-t pozitronemissziós tomográfiával (PET) leképezték [(11) C]1-(2-klórfenil-N-metilpropil)-3-izokinolin-karboxamid (PK11195) felhasználásával, amely alacsony szintű specifikus jelet biztosít. A közelmúltban kifejlesztettünk egy új ligandumot, az N-fluoracetil-N-(2,5-dimetoxibenzil)-2-fenoxianilint ([(18)F]FBR), amely sokkal nagyobb specifikus jeleket mutatott, mint a [(11) C]PK11195 nem. - főemlősök.

Ennek a protokollnak a fő célja a [(18) F]FBR PET hasznosságának felmérése a neurocysticercosisban szenvedő betegek ideggyulladásának kimutatására.

Másodlagos cél annak tanulmányozása, hogy egyes egészséges alanyok nem kötődnek-e a [(18)F]FBR-hez a [18F]FBR-t használó teljes test képalkotással és vérsejtekkel végzett kötődési vizsgálatokkal. Más, hasonló szerkezetű PET-ligandumot, [(11)C]PBR28-at használó protokollokban az alanyok körülbelül 8%-a (9/~118 ) nem mutatott kötődést. A 07-N-0035 és 08-M-0158 protokollokban a [11C]PBR28 és a [(11)C]PK 11195 kötődését hasonlítottuk össze körülbelül tíz egészséges alanynál, köztük öt olyannál, akiknél nem kötődtek [(11)C] PBR28 a korábbi teljes test képalkotásban. Különbségeket találtunk a szervekben a nem-kötődés jelenségére való érzékenység tekintetében. A nem kötőanyagokban a PBR28 nem mutatott kötődést mind az öt, nagy PBR-sűrűségű szervben. A PK 11195 azonban csak két PBR-ben szenvedő szervben mutatott szignifikánsan csökkent kötődést. Most azt szeretnénk meghatározni, hogy a PBR06 a PBR28-hoz vagy a PK 11195-höz jobban hasonlít-e a nem-kötő jelenség tekintetében. A jelenlegi protokollban a [(18)F]FBR-t használó teljes test képalkotás mellett in vitro kötődési vizsgálatokat is végzünk vérsejtek, mint másik szövet felhasználásával, hogy megvizsgáljuk a nem kötődés hatását.

Vizsgálati populáció

A [(18)F]FBR agyi szkenneléshez tíz beteget vesznek fel és klinikailag követnek a 85-I-0127 protokoll szerint: A cysticercosis, beleértve a neurocysticercosis kezelése prazikvantellel vagy albendazollal (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Tizenöt egészséges alanyt vesznek fel.

A [(18)F]FBR használatával végzett teljes test vizsgálathoz további 30 egészséges alanyt vesznek fel. Ezért a teljes felhalmozási szám 10 neurocysticercosisban szenvedő beteg és 45 egészséges alany (15 az agy [(18)F]FBR és 30 a teljes test [(18)F]FBR vizsgálata esetén.

Tervezés

Tíz neurocysticercosisban szenvedő beteg és 15 azonos életkorú egészséges alany agyának PET-vizsgálatát végzik el. Ezen túlmenően 30 egészséges alanyon teljes test PET-vizsgálatot is végzünk, hogy tanulmányozzuk a sugárzás által elnyelt dózisokat, és megvizsgáljuk, hogy egyes egészséges alanyok nem kötődnek-e a [(18)F]FBR-hez. A betegek legfeljebb három [(18)F]FBR PET-vizsgálatot végeznek a nyomon követés és a 85-I-0127 szerinti kezelés során, jellemzően néhány hét eltéréssel.

Eredményintézkedések

<TAB>

Az agyi PET-vizsgálatokban a [(18)F]FBR-kötést a klinikai tünetekkel és az MRI-leletekkel hasonlítják össze. Ezen túlmenően a kötődést összehasonlítjuk a betegek és az azonos korú kontroll alanyok között. Körülbelül hét egészséges alanyban számoltuk ki a sugárelnyelt dózisokat, akik normális eloszlást (azaz kötőanyagokat) mutattak a szervekben. Ha találunk olyan alanyokat, akik úgy tűnik, hogy nem kötődnek a [(18)F]FBR-hez, akkor kiszámítjuk a nem kötőanyagok sugárzáselnyelt dózisait.