[F-18]FBを用いた神経嚢虫症患者における末梢ベンゾジアゼピン受容体のPETイメージング

目的

風土病地域では、神経嚢虫症は成人後天性てんかんの最も一般的な原因であり、したがって重要な公衆衛生上の問題です。 この病気は、サナダムシの幼虫形態である無鉤条虫による感染によって引き起こされます。 神経嚢虫症は多くの開発途上地域でのみ一般的ですが、主に感染した個人の移民により、先進国で診断される患者数が増加しています。

末梢ベンゾジアゼピン受容体 (PBR) は、炎症領域で活性化されたミクログリアが高レベルの PBR を発現するため、神経炎症を検出するための臨床的に有用なマーカーとなり得ます。 PBR は、特定の信号の低レベルを提供する [(11) C] 1-(2-クロロフェニル-N-メチルプロピル)-3-イソキノリン カルボキサミド (PK11195) を使用して陽電子放出断層撮影法 (PET) で画像化されています。 最近、我々は新しい配位子、N-フルオロアセチル-N-(2,5-ジメトキシベンジル)-2-フェノキシアニリン ([(18)F]FBR) を開発しました。 - 人間の霊長類。

このプロトコルの主な目的は、神経嚢虫症患者の神経炎症を検出するための [(18) F] FBR PET の有用性を評価することです。

二次的な目的は、[18F]FBR を使用した全身イメージングと血球を使用した結合アッセイを実施することにより、一部の健康な被験者が [(18)F]FBR の結合を示さないかどうかを調べることです。 同様の構造を持つ PET リガンド [(11)C]PBR28 を使用した他のプロトコルでは、被験者の約 8% (9/~ 118 ) が結合を示さなかった。 プロトコル 07-N-0035 および 08-M-0158 では、[(11)C] の結合を示さなかった 5 人を含む約 10 人の健康な被験者における [11C]PBR28 と [(11)C]PK 11195 の結合を比較しました。以前の全身イメージングにおけるPBR28。 非結合の現象に対する感受性に関して、臓器に違いがあることを発見しました。 非バインダーでは、PBR28 は、PBR 密度の高い 5 つの器官すべてで結合を示さなかった。 ただし、PK 11195 は、PBR を使用した 2 つの臓器のみで結合が大幅に減少したことを示しました。 非結合現象に関して、PBR06がPBR28またはPK 11195に類似しているかどうかを判断したいと考えています。 現在のプロトコルでは、[(18)F]FBR を使用した全身イメージングに加えて、血球を別の組織として使用して in vitro 結合アッセイを行い、非結合の効果を調べます。

調査対象母集団

[(18)F]FBR 脳スキャンでは、10 人の患者が募集され、プロトコル 85-I-0127、プラジカンテルまたはアルベンダゾールによる神経嚢虫症を含む嚢虫症の治療 (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID) の下で臨床的に追跡されます。 15人の健康な被験者が募集されます。

[(18)F]FBR を使用した全身スキャンでは、さらに 30 人の健康な被験者が募集されます。 したがって、合計発生数は、神経嚢虫症の患者 10 人と健康な被験者 45 人 (脳 [(18) F] FBR スキャンで 15 人、全身 [(18) F] FBR スキャンで 30 人) です。

デザイン

神経嚢虫症の 10 人の患者と 15 人の同年齢の健康な被験者が脳の PET スキャンを受けます。 さらに、30 人の健康な被験者に対して全身 PET スキャンを実行して、放射線吸収線量を調査し、一部の健康な被験者が [(18)F]FBR の結合を示さないかどうかを調査します。 患者は、フォローアップ中および 85-I-0127 に基づく治療中に、通常は数週間間隔で最大 3 回の [(18)F]FBR PET スキャンを受けることになります。

結果の測定

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脳の PET スキャンでは、[(18)F]FBR 結合が臨床症状および MRI 所見と比較されます。 さらに、結合は、患者と年齢が一致した対照被験者との間で比較されます。 我々は、臓器における放射能の正規分布（結合体）を示した約 7 人の健常者の放射線吸収線量を計算した。 [(18)F]FBR に結合していないように見える被験者が見つかった場合、非結合体の放射線吸収線量を計算します。