Imaging PET dei recettori periferici delle benzodiazepine in pazienti con neurocisticercosi utilizzando [F-18]FB

Obbiettivo

Nelle regioni endemiche la neurocisticercosi è la causa più comune di epilessia acquisita negli adulti e quindi un importante problema di salute pubblica. La malattia è causata dall'infezione con la forma larvale della tenia, Taenia solium. Sebbene la neurocisticercosi sia comune solo in molte regioni in via di sviluppo, un numero maggiore di pazienti viene diagnosticato nei paesi sviluppati principalmente a causa dell'immigrazione di individui infetti.

Il recettore periferico delle benzodiazepine (PBR) può essere un marcatore clinicamente utile per rilevare la neuroinfiammazione perché la microglia attivata nelle aree infiammatorie esprime alti livelli di PBR. PBR è stato ripreso con tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando [(11) C]1-(2-clorofenil-N-metilpropil)-3-isochinolina carbossamide (PK11195), che fornisce bassi livelli di segnale specifico. Recentemente abbiamo sviluppato un nuovo ligando, N-fluroacetil-N-(2,5-dimetossibenzil)-2-fenossianilina ([(18)F]FBR), che ha mostrato segnali specifici molto maggiori rispetto a [(11) C]PK11195 in non -primati umani.

L'obiettivo principale di questo protocollo è valutare l'utilità di [(18) F] FBR PET per rilevare la neuroinfiammazione nei pazienti con neurocisticercosi.

Un obiettivo secondario è studiare se alcuni soggetti sani non mostrano il legame di [(18)F]FBR eseguendo l'imaging di tutto il corpo utilizzando [18F]FBR e saggi di legame utilizzando le cellule del sangue. In altri protocolli che utilizzavano un ligando PET con struttura simile, [(11)C]PBR28, circa l'8% dei soggetti (9/~ 118 ) non mostrava legame. Nei protocolli 07-N-0035 e 08-M-0158, abbiamo confrontato il legame di [11C]PBR28 e [(11)C]PK 11195 in circa dieci soggetti sani di cui cinque che non hanno mostrato legame di [(11)C] PBR28 in precedenti immagini di tutto il corpo. Abbiamo riscontrato differenze negli organi per quanto riguarda la sensibilità al fenomeno del non legame. Nei non leganti, PBR28 non ha mostrato alcun legame in tutti e cinque gli organi con un'elevata densità di PBR. Tuttavia, PK 11195 ha mostrato un legame significativamente ridotto solo in due organi con PBR. Vogliamo ora determinare se PBR06 è più simile a PBR28 oa PK 11195 in termini di fenomeno non vincolante. Nel protocollo attuale, oltre all'imaging di tutto il corpo utilizzando [(18) F] FBR, eseguiremo test di legame in vitro utilizzando le cellule del sangue come un altro tessuto per esaminare l'effetto del non legame.

Popolazione di studio

Per le scansioni cerebrali [(18)F]FBR, dieci pazienti saranno reclutati e seguiti clinicamente secondo il protocollo 85-I-0127, Trattamento della cisticercosi inclusa la neurocisticercosi con praziquantel o albendazolo (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Saranno reclutati quindici soggetti sani.

Per la scansione dell'intero corpo utilizzando [(18)F]FBR, verranno reclutati altri 30 soggetti sani. Pertanto, i numeri totali di acquisizione sono 10 pazienti con neurocisticercosi e 45 soggetti sani (15 per le scansioni [(18)F]FBR del cervello e 30 per le scansioni [(18)F]FBR di tutto il corpo.

Progetto

Dieci pazienti con neurocisticercosi e 15 soggetti sani di pari età verranno sottoposti a scansioni PET cerebrali. Inoltre, eseguiremo anche una scansione PET di tutto il corpo su 30 soggetti sani per studiare le dosi assorbite dalle radiazioni e studiare se alcuni soggetti sani non mostrano legame di [(18) F] FBR. I pazienti riceveranno fino a tre scansioni PET [(18)F]FBR durante il follow-up e il trattamento sotto 85-I-0127, in genere a distanza di poche settimane.

Misure di risultato

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Nelle scansioni PET cerebrali, il legame [(18)F]FBR sarà confrontato con i sintomi clinici e i risultati della risonanza magnetica. Inoltre, il legame sarà confrontato tra pazienti e soggetti di controllo di pari età. Abbiamo calcolato le dosi assorbite dalle radiazioni in circa sette soggetti sani che hanno mostrato una distribuzione normale (cioè leganti) dell'attività negli organi. Se troviamo soggetti che sembrano non avere alcun legame con [(18)F]FBR, calcoleremo le dosi assorbite dalle radiazioni dei non leganti.