Imagem PET de receptores periféricos de benzodiazepínicos em pacientes com neurocisticercose usando [F-18]FB

Objetivo

Em regiões endêmicas, a neurocisticercose é a causa mais comum de epilepsia adquirida em adultos e, portanto, um importante problema de saúde pública. A doença é causada pela infecção com a forma larval da tênia, Taenia solium. Embora a neurocisticercose seja comum apenas em muitas regiões em desenvolvimento, um número crescente de pacientes é diagnosticado em países desenvolvidos principalmente devido à imigração de indivíduos infectados.

O receptor periférico de benzodiazepínico (PBR) pode ser um marcador clinicamente útil para detectar neuroinflamação porque a micróglia ativada em áreas inflamatórias expressa altos níveis de PBR. PBR foi obtido com tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando [(11) C]1-(2-clorofenil-N-metilpropil)-3-isoquinolina carboxamida (PK11195), que fornece baixos níveis de sinal específico. Recentemente desenvolvemos um novo ligante, N-fluroacetil-N-(2,5-dimetoxibenzil)-2-fenoxianilina ([(18)F]FBR), que mostrou sinais específicos muito maiores do que [(11) C]PK11195 em não - primatas humanos.

O principal objetivo deste protocolo é avaliar a utilidade de [(18) F] FBR PET para detectar neuroinflamação em pacientes com neurocisticercose.

Um objetivo secundário é estudar se alguns indivíduos saudáveis ​​não apresentam ligação de [(18)F]FBR realizando imagens de corpo inteiro usando [18F]FBR e ensaios de ligação usando células sanguíneas. Em outros protocolos usando um ligante de PET com estrutura semelhante, [(11)C]PBR28, aproximadamente 8% dos indivíduos (9/~118) não apresentaram ligação. Nos protocolos 07-N-0035 e 08-M-0158, comparamos a ligação de [11C]PBR28 e [(11)C]PK 11195 em aproximadamente dez indivíduos saudáveis, incluindo cinco que não apresentaram ligação de [(11)C] PBR28 em imagem anterior de corpo inteiro. Encontramos diferenças nos órgãos no que diz respeito à sensibilidade ao fenômeno da não vinculação. Nos não ligantes, o PBR28 não apresentou ligação em todos os cinco órgãos com alta densidade de PBR. No entanto, PK 11195 mostrou ligação significativamente reduzida em apenas dois órgãos com PBR. Agora desejamos determinar se o PBR06 é mais semelhante ao PBR28 ou ao PK 11195 em termos do fenômeno não vinculativo. No protocolo atual, além de imagens de corpo inteiro usando [(18) F] FBR, faremos ensaios de ligação in vitro usando células sanguíneas como outro tecido para examinar o efeito da não ligação.

População do estudo

Para varreduras cerebrais [(18)F]FBR, dez pacientes serão recrutados e acompanhados clinicamente sob o protocolo 85-I-0127, Tratamento da Cisticercose incluindo Neurocisticercose com Praziquantel ou Albendazol (PI: Theodore E. Nash, MD, NIAID). Quinze indivíduos saudáveis ​​serão recrutados.

Para varredura de corpo inteiro usando [(18)F]FBR, 30 indivíduos saudáveis ​​adicionais serão recrutados. Portanto, o número total de acúmulos é de 10 pacientes com neurocisticercose e 45 indivíduos saudáveis ​​(15 para [(18)F]FBR do cérebro e 30 para varreduras [(18)F]FBR do corpo inteiro.

Projeto

Dez pacientes com neurocisticercose e 15 indivíduos saudáveis ​​da mesma idade farão exames de PET cerebral. Além disso, também realizaremos uma PET scan de corpo inteiro em 30 indivíduos saudáveis ​​para estudar as doses absorvidas de radiação e estudar se alguns indivíduos saudáveis ​​não apresentam ligação de [(18)F]FBR. Os pacientes terão até três [(18)F]FBR PET scans durante o acompanhamento e o tratamento sob 85-I-0127, geralmente com algumas semanas de intervalo.

Medidas de resultado

<TAB>

Em exames de PET cerebral, a ligação de [(18)F]FBR será comparada com sintomas clínicos e achados de ressonância magnética. Além disso, a ligação será comparada entre pacientes e indivíduos de controle pareados por idade. Calculamos as doses absorvidas de radiação em aproximadamente sete indivíduos saudáveis ​​que mostraram distribuição normal (ou seja, ligantes) de atividade nos órgãos. Se encontrarmos indivíduos que parecem não ter ligação com [(18)F]FBR, calcularemos as doses absorvidas por radiação dos não ligantes.