Étude de phase II du CG100649 pour l'arthrose primaire chez les sujets masculins

Critère d'intégration:

1. Hommes, âgés de 18 à 75 ans ;
2. IMC 19-35 kg/m2 ;
3. Bonne santé;
4. TA systolique 90-140 mmHg, TA diastolique 50-90 mmHg, FC au repos 45-90 bpm sans médicament ;
5. Profil de chimie clinique dans la plage normale de 2x sans médicament ;
6. Analyse d'urine, y compris créatinine urinaire dans les limites normales de 2 x ;
7. OA confirmée par des radiographies obtenues au cours des 20 dernières années et diagnostiquée selon les directives de l'ACR ; les sujets doivent être qualifiés de statut fonctionnel global ACR I, II ou III (à l'exclusion de IV) et de grade Kellgren-Lawrence 1, 2 ou 3 (à l'exclusion des grades 0 et 4);
8. Les sujets doivent avoir eu des douleurs chroniques pendant ≥ 3 mois à partir de l'arthrose ;
9. Les sujets doivent avoir reçu des doses orales stables d'AINS ou d'inhibiteurs de la COX-2 au moins 3 jours par semaine pendant un mois ou plus ;
10. Les sujets peuvent prendre du paracétamol ≤ 2 g/jour) pour les accès douloureux paroxystiques ;
11. Pendant la période de sevrage, le score moyen d'intensité de la douleur quotidienne (DPI) doit être compris entre 4 et 8 sur une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10 pendant au moins 3 jours, et pas supérieur à 9 pendant plus d'un jour, au cours des 5 derniers jours avant la randomisation selon le journal de la douleur de base ;
12. Les sujets doivent être capables de lire, comprendre et suivre les instructions de l'étude ;
13. Les sujets et leurs partenaires sexuels doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant la période d'étude et pendant 2 mois après.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout analgésique à l'exception du médicament à l'étude ou du paracétamol ;
2. Présence ou antécédents d'œdème périphérique au cours des 5 dernières années ;
3. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ;
4. Utilisation d'agents de chimiothérapie ou antécédents de cancer dans les cinq ans précédant la visite de dépistage ;
5. Antécédents d'infection bactérienne ou virale nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antirétroviraux dans les 3 mois suivant l'étude ;
6. Utilisation de médicaments inducteurs ou inhibiteurs du P450 3A4 au cours des 30 derniers jours ;
7. Utilisation de médicaments systémiques ou topiques prescrits ou de toute aide diététique ou aliment connu pour moduler les enzymes métabolisant les médicaments dans les 14 jours suivant l'administration de la dose ;
8. Difficulté à avaler des médicaments oraux;
9. Sujets souffrant de goutte, de pseudogoutte, d'arthrite inflammatoire, de la maladie osseuse de Paget, du syndrome de douleur chronique, de fibromyalgie ou d'une autre maladie articulaire majeure ;
10. Sujets nécessitant une arthroplastie du genou ou de la hanche dans les 2 mois suivant le dépistage ou anticipant tout besoin d'une intervention chirurgicale sur l'articulation index pendant l'étude ;
11. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale sur l'articulation touchée dans l'année précédant l'étude et sujets porteurs d'une prothèse au niveau de l'articulation index ;
12. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 2 mois suivant le dépistage ou viscosupplémentation intra-articulaire au cours des 6 derniers mois ;
13. Antécédents de trouble convulsif ;
14. Utilisation d'antidépresseurs ou d'anticonvulsivants pour quelque raison que ce soit, y compris pour la douleur chronique dans les 2 mois suivant le dépistage ;
15. Co-morbidités psychosociales graves ;
16. Troubles cognitifs ou psychiatriques, ou utilisation diurne de médicaments susceptibles de diminuer l'observance des procédures de l'étude, y compris la tenue d'un journal quotidien de la douleur et des symptômes et le dosage précis des médicaments de l'étude ;
17. Utilisation d'anticoagulants dans les 2 semaines suivant le dépistage ;
18. Utilisation de tout médicament qui affectera la perception de la douleur ;
19. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans l'année précédant le dépistage ;
20. Utilisation de tout autre médicament expérimental dans le mois précédant la randomisation ;
21. Trouble gastro-intestinal, rénal, hépatique ou coagulant actif dans le mois précédant la randomisation ;
22. Ulcération œsophagienne ou gastroduodénale dans le mois précédant la randomisation ;
23. Hypersensibilité aux AINS, aux sulfamides, aux inhibiteurs de la COX-2 ou aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique ;
24. Antécédents de polypes nasaux, de bronchospasme ou d'urticaire ;
25. Allergie ou hypersensibilité connue aux sulfamides;
26. Antécédents familiaux de maladie cardiaque importante ;
27. Sang occulte dans les selles.