Fas II-studie av CG100649 för primär artros hos manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. män, 18-75 år gamla;
2. BMI 19-35 kg/m2;
3. God hälsa;
4. Systoliskt BP 90-140 mmHg, diastoliskt BP 50-90 mmHg, vilopuls 45-90 bpm utan medicinering;
5. Klinisk kemiprofil inom 2x normalt intervall utan medicinering;
6. Urinanalys inklusive urinkreatinin inom 2x normala gränser;
7. OA bekräftad av röntgenbilder erhållna under de senaste 20 åren och diagnostiserad enligt ACR-riktlinjer; ämnen måste kvalificera sig som ACR global funktionsstatus I, II eller III (exklusive IV) och Kellgren-Lawrence betyg 1, 2 eller 3 (exklusive betyg 0 och 4);
8. Försökspersonerna måste ha haft kronisk smärta i ≥3 månader efter OA;
9. Försökspersoner måste ha fått stabila orala doser av NSAID eller COX-2-hämmare minst 3 dagar i veckan under en månad eller längre;
10. Försökspersoner kan ta paracetamol ≤2g/dag) för genombrottssmärta;
11. Under tvättperioden måste den genomsnittliga dagliga smärtintensiteten (DPI) vara mellan 4 och 8 på en numerisk skala från 0-10 under minst 3 dagar, och inte högre än 9 i mer än 1 dag, under de senaste 5 dagarna före randomisering per baslinjesmärtadagbok;
12. Försökspersonerna ska kunna läsa, förstå och följa studieanvisningarna;
13. Försökspersoner och deras sexuella partner måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel under studieperioden och i 2 månader efteråt.

Exklusions kriterier:

1. Användning av alla smärtstillande medel förutom studiemedicinen eller paracetamol;
2. Närvaro eller historia av perifert ödem under de senaste 5 åren;
3. Historik av kongestiv hjärtsvikt;
4. Användning av kemoterapimedel eller anamnes på cancer inom fem år före screeningbesöket;
5. Anamnes på bakteriell eller viral infektion som kräver behandling med antibiotika, antivirala medel eller antiretrovirala medel inom 3 månader efter studien;
6. Användning av läkemedel som är P450 3A4-inducerare eller inhibitorer inom de senaste 30 dagarna;
7. Användning av föreskrivna systemiska eller topiska läkemedel eller andra diethjälpmedel eller livsmedel som är kända för att modulera läkemedelsmetaboliserande enzymer inom 14 dagar efter dosadministrering;
8. Svårt att svälja orala mediciner;
9. Patienter med gikt, pseudogout, inflammatorisk artrit, Pagets bensjukdom, kroniskt smärtsyndrom, fibromyalgi eller annan större ledsjukdom;
10. Försökspersoner som kräver knä- eller höftprotesplastik inom 2 månader efter screening eller som förutser något behov av ett kirurgiskt ingrepp på indexleden under studien;
11. Försökspersoner som har opererats i den drabbade leden inom ett år före studien och försökspersoner med protes vid indexleden;
12. Användning av systemiska kortikosteroider inom 2 månader efter screening, eller intraartikulär viskosupplementering inom de senaste 6 månaderna;
13. Historik av anfallsstörning;
14. Användning av antidepressiva eller antikonvulsiva medel av någon anledning inklusive för kronisk smärta inom 2 månader efter screening;
15. Allvarliga psykosociala komorbiditeter;
16. Kognitiva eller psykiatriska störningar, eller dagtid användning av mediciner som kan minska efterlevnaden av studieprocedurer, inklusive upprätthållande av en daglig smärt- och symptomdagbok och korrekt dosering av studiemedicin;
17. Användning av antikoagulantia inom 2 veckor efter screening;
18. Användning av mediciner som påverkar smärtuppfattningen;
19. Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom ett år före screening;
20. Användning av något annat prövningsläkemedel inom 1 månad före randomisering;
21. Aktiv gastrointestinal, njur-, lever- eller koagulantsjukdom inom 1 månad före randomisering;
22. Esofageal eller gastroduodenal ulceration inom 1 månad före randomisering;
23. Överkänslighet mot NSAID, sulfonamider, COX-2-hämmare eller kolsyraanhydrashämmare;
24. Historik av näspolyper, bronkospasm eller urtikaria;
25. Känd allergi eller överkänslighet mot sulfa-läkemedel;
26. Familjehistoria av betydande hjärtsjukdom;
27. Ockult blod i avföring.