Estudo de Fase II de CG100649 para Osteoartrite Primária em Indivíduos do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

1. Homens, de 18 a 75 anos;
2. IMC 19-35 kg/m2;
3. Boa saúde;
4. PA sistólica 90-140 mmHg, PA diastólica 50-90 mmHg, FC repouso 45-90 bpm sem medicação;
5. Perfil de química clínica dentro da faixa normal de 2x sem medicação;
6. Exame de urina incluindo creatinina urinária dentro dos limites normais de 2x;
7. OA confirmada por radiografias obtidas nos últimos 20 anos e diagnosticadas de acordo com as diretrizes do ACR; os indivíduos devem se qualificar como estado funcional global ACR I, II ou III (excluindo IV) e Kellgren-Lawrence grau 1, 2 ou 3 (excluindo graus 0 e 4);
8. Os indivíduos devem ter tido dor crônica por ≥3 meses de OA;
9. Os indivíduos devem ter recebido doses orais estáveis ​​de AINEs ou inibidores de COX-2 pelo menos 3 dias por semana durante um mês ou mais;
10. Os indivíduos podem tomar paracetamol ≤2 g/dia) para dor irruptiva;
11. Durante o período de washout, a pontuação média diária da intensidade da dor (DPI) deve estar entre 4 e 8 em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 por pelo menos 3 dias e não superior a 9 por mais de 1 dia, nos últimos 5 dias antes da randomização por diário de dor basal;
12. Os indivíduos devem ser capazes de ler, entender e seguir as instruções do estudo;
13. Os indivíduos e seus parceiros sexuais devem concordar em usar contracepção de barreira dupla durante o período do estudo e por 2 meses depois.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer analgésico, exceto a medicação do estudo ou paracetamol;
2. Presença ou história de edema periférico nos últimos 5 anos;
3. História de insuficiência cardíaca congestiva;
4. Uso de agentes quimioterápicos ou histórico de câncer nos cinco anos anteriores à visita de triagem;
5. História de infecção bacteriana ou viral que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antirretrovirais dentro de 3 meses do estudo;
6. Uso de drogas indutoras ou inibidoras do P450 3A4 nos últimos 30 dias;
7. Uso de medicamentos sistêmicos ou tópicos prescritos ou quaisquer auxiliares dietéticos ou alimentos que modulam as enzimas metabolizadoras de drogas dentro de 14 dias após a administração da dose;
8. Dificuldade em engolir medicamentos orais;
9. Indivíduos com gota, pseudogota, artrite inflamatória, doença óssea de Paget, síndrome de dor crônica, fibromialgia ou outra doença articular grave;
10. Indivíduos que necessitam de artroplastia de joelho ou quadril dentro de 2 meses após a triagem ou antecipando qualquer necessidade de procedimento cirúrgico na articulação indicadora durante o estudo;
11. Indivíduos que fizeram cirurgia na articulação afetada dentro de um ano antes do estudo e indivíduos com prótese na articulação índice;
12. Uso de corticosteroides sistêmicos nos 2 meses anteriores à triagem ou viscossuplementação intra-articular nos últimos 6 meses;
13. História de transtorno convulsivo;
14. Uso de antidepressivos ou anticonvulsivantes por qualquer motivo, inclusive para dor crônica dentro de 2 meses após a triagem;
15. Comorbilidades psicossociais graves;
16. Distúrbios cognitivos ou psiquiátricos, ou uso diurno de medicamentos que possam diminuir a adesão aos procedimentos do estudo, incluindo manutenção de um diário diário de dor e sintomas e dosagem precisa da medicação do estudo;
17. Uso de anticoagulantes até 2 semanas após a triagem;
18. Uso de qualquer medicamento que afete a percepção da dor;
19. História de abuso de drogas ou álcool no período de um ano antes da triagem;
20. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da randomização;
21. Distúrbio gastrointestinal, renal, hepático ou coagulante ativo dentro de 1 mês antes da randomização;
22. Ulceração esofágica ou gastroduodenal dentro de 1 mês antes da randomização;
23. Hipersensibilidade a AINEs, sulfonamidas, inibidores da COX-2 ou inibidores da anidrase carbônica;
24. História de pólipos nasais, broncoespasmo ou urticária;
25. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a sulfas;
26. História familiar de doença cardíaca significativa;
27. Sangue oculto nas fezes.