Fase II-studie av CG100649 for primær artrose hos mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. menn i alderen 18-75 år;
2. BMI 19-35 kg/m2;
3. God helse;
4. Systolisk BP 90-140 mmHg, diastolisk BP 50-90 mmHg, hvilepuls 45-90 bpm uten medisiner;
5. Klinisk kjemiprofil innenfor 2x normalområdet uten medisiner;
6. Urinalyse inkludert urinkreatinin innenfor 2x normale grenser;
7. OA bekreftet av røntgenbilder tatt i løpet av de siste 20 årene og diagnostisert i henhold til ACR-retningslinjer; fag må kvalifisere som ACR global funksjonell status I, II eller III (unntatt IV) og Kellgren-Lawrence karakter 1, 2 eller 3 (unntatt karakterer 0 og 4);
8. Forsøkspersonene må ha hatt kroniske smerter i ≥3 måneder etter OA;
9. Personer må ha mottatt stabile orale doser av NSAIDs eller COX-2-hemmere minst 3 dager per uke i en måned eller lenger;
10. Forsøkspersoner kan ta paracetamol ≤2g/dag) for gjennombruddssmerter;
11. I løpet av utvaskingsperioden må gjennomsnittlig score for daglig smerteintensitet (DPI) være mellom 4 og 8 på en 0-10 numerisk vurderingsskala i minst 3 dager, og ikke høyere enn 9 i mer enn 1 dag, i løpet av de siste 5 dagene før randomisering per baseline smertedagbok;
12. Fagene skal kunne lese, forstå og følge studieveiledningen;
13. Forsøkspersonene og deres seksuelle partnere må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon i løpet av studieperioden og i 2 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av smertestillende midler unntatt studiemedisinen eller paracetamol;
2. Tilstedeværelse eller historie med perifert ødem i løpet av de siste 5 årene;
3. Historie med kongestiv hjertesvikt;
4. Bruk av kjemoterapimidler eller krefthistorie innen fem år før screeningbesøket;
5. Anamnese med bakteriell eller viral infeksjon som krever behandling med antibiotika, antivirale midler eller antiretrovirale midler innen 3 måneder etter studien;
6. Bruk av legemidler som er P450 3A4-induktorer eller -hemmere i løpet av de siste 30 dagene;
7. Bruk av foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner eller kostholdshjelpemidler eller matvarer som er kjent for å modulere legemiddelmetaboliserende enzymer innen 14 dager etter doseadministrasjon;
8. Vanskeligheter med å svelge orale medisiner;
9. Personer med gikt, pseudogout, inflammatorisk leddgikt, Pagets sykdom i bein, kronisk smertesyndrom, fibromyalgi eller en annen alvorlig leddsykdom;
10. Personer som trenger kne- eller hofteproteser innen 2 måneder etter screening eller som forventer behov for en kirurgisk prosedyre på indeksleddet under studien;
11. Personer som har blitt operert i det berørte leddet innen ett år før studien og forsøkspersoner med protese ved indeksleddet;
12. Bruk av systemiske kortikosteroider innen 2 måneder etter screening, eller intraartikulær viskosupplementering innen de siste 6 månedene;
13. Historie med anfallsforstyrrelse;
14. Bruk av antidepressiva eller antikonvulsiva uansett årsak, inkludert for kroniske smerter innen 2 måneder etter screening;
15. Alvorlige psykososiale komorbiditeter;
16. Kognitive eller psykiatriske lidelser, eller bruk av medisiner på dagtid som kan redusere overholdelse av studieprosedyrer, inkludert vedlikehold av en daglig smerte- og symptomdagbok og nøyaktig dosering av studiemedisinering;
17. Bruk av antikoagulantia innen 2 uker etter screening;
18. Bruk av medisiner som vil påvirke smerteoppfatningen;
19. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen ett år før screening;
20. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 1 måned før randomisering;
21. Aktiv gastrointestinal, nyre-, lever- eller koagulantlidelse innen 1 måned før randomisering;
22. Esophageal eller gastroduodenal ulcerasjon innen 1 måned før randomisering;
23. Overfølsomhet overfor NSAIDs, sulfonamider, COX-2-hemmere eller karbonsyreanhydrasehemmere;
24. Anamnese med nesepolypper, bronkospasmer eller urticaria;
25. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor sulfa-medisiner;
26. Familiehistorie med betydelig hjertesykdom;
27. Okkult blod i avføring.