Estudio de fase II de CG100649 para osteoartritis primaria en sujetos masculinos

Criterios de inclusión:

1. Varones, de 18 a 75 años de edad;
2. IMC 19-35 kg/m2;
3. Buena salud;
4. PA sistólica 90-140 mmHg, PA diastólica 50-90 mmHg, FC en reposo 45-90 lpm sin medicación;
5. Perfil de química clínica dentro del rango normal 2x sin medicación;
6. Análisis de orina que incluya creatinina urinaria dentro de los límites normales 2x;
7. OA confirmada por radiografías obtenidas en los últimos 20 años y diagnosticada de acuerdo con las pautas de ACR; los sujetos deben calificar como estado funcional global ACR I, II o III (excluyendo IV) y Kellgren-Lawrence grado 1, 2 o 3 (excluyendo los grados 0 y 4);
8. Los sujetos deben haber tenido dolor crónico durante ≥3 meses desde la OA;
9. Los sujetos deben haber estado recibiendo dosis orales estables de AINE o inhibidores de la COX-2 al menos 3 días a la semana durante un mes o más;
10. Los sujetos pueden tomar paracetamol ≤2 g/día) para el dolor irruptivo;
11. Durante el período de lavado, la puntuación media diaria de la intensidad del dolor (DPI) debe estar entre 4 y 8 en una escala de calificación numérica del 0 al 10 durante al menos 3 días, y no superior a 9 durante más de 1 día, en los últimos 5 días antes de la aleatorización según el diario de dolor de referencia;
12. Los sujetos deben poder leer, comprender y seguir las instrucciones del estudio;
13. Los sujetos y sus parejas sexuales deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera durante el período de estudio y durante los 2 meses posteriores.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier analgésico excepto el medicamento del estudio o paracetamol;
2. Presencia o antecedentes de edema periférico en los últimos 5 años;
3. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva;
4. Uso de agentes de quimioterapia o antecedentes de cáncer dentro de los cinco años anteriores a la visita de selección;
5. Antecedentes de infección bacteriana o viral que requiera tratamiento con antibióticos, antivirales o antirretrovirales dentro de los 3 meses posteriores al estudio;
6. Uso de medicamentos que son inductores o inhibidores de P450 3A4 en los últimos 30 días;
7. Uso de medicamentos sistémicos o tópicos recetados o cualquier ayuda dietética o alimentos que se sabe que modulan las enzimas que metabolizan los medicamentos dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis;
8. Dificultad para tragar medicamentos orales;
9. Sujetos con gota, seudogota, artritis inflamatoria, enfermedad ósea de Paget, síndrome de dolor crónico, fibromialgia u otra enfermedad importante de las articulaciones;
10. Sujetos que requieran artroplastia de rodilla o cadera dentro de los 2 meses posteriores a la selección o que anticipen cualquier necesidad de un procedimiento quirúrgico en la articulación índice durante el estudio;
11. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía en la articulación afectada dentro del año anterior al estudio y sujetos con una prótesis en la articulación índice;
12. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 2 meses posteriores a la selección, o viscosuplementación intraarticular dentro de los últimos 6 meses;
13. Antecedentes de trastorno convulsivo;
14. Uso de antidepresivos o anticonvulsivos por cualquier motivo, incluido el dolor crónico, dentro de los 2 meses posteriores a la selección;
15. Comorbilidades psicosociales graves;
16. Trastornos cognitivos o psiquiátricos, o uso diurno de medicamentos que podrían disminuir el cumplimiento de los procedimientos del estudio, incluido el mantenimiento de un diario de dolor y síntomas y la dosificación precisa de la medicación del estudio;
17. Uso de anticoagulantes dentro de las 2 semanas previas a la selección;
18. Uso de cualquier medicamento que afecte la percepción del dolor;
19. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro del año anterior a la selección;
20. Uso de cualquier otro fármaco en investigación en el mes anterior a la aleatorización;
21. Trastorno gastrointestinal, renal, hepático o coagulante activo en el mes anterior a la aleatorización;
22. Ulceración esofágica o gastroduodenal en el mes anterior a la aleatorización;
23. Hipersensibilidad a los AINE, sulfonamidas, inhibidores de la COX-2 o inhibidores de la anhidrasa carbónica;
24. Antecedentes de pólipos nasales, broncoespasmo o urticaria;
25. Alergia conocida o hipersensibilidad a las sulfonamidas;
26. Antecedentes familiares de enfermedad cardíaca importante;
27. Sangre oculta en heces.