Phase-II-Studie zu CG100649 bei primärer Osteoarthritis bei männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer, Alter 18-75 Jahre;
2. BMI 19-35 kg/m2;
3. Gute Gesundheit;
4. Systolischer BD 90-140 mmHg, diastolischer BD 50-90 mmHg, Ruhe-HF 45-90 bpm ohne Medikation;
5. Klinisch-chemisches Profil innerhalb des 2-fachen Normalbereichs ohne Medikation;
6. Urinanalyse einschließlich Kreatinin im Urin innerhalb des 2-fachen Normalbereichs;
7. OA bestätigt durch Röntgenaufnahmen, die in den letzten 20 Jahren erstellt und gemäß ACR-Richtlinien diagnostiziert wurden; Fächer müssen sich als ACR globaler Funktionsstatus I, II oder III (außer IV) und Kellgren-Lawrence-Grad 1, 2 oder 3 (außer Grade 0 und 4) qualifizieren;
8. Die Probanden müssen chronische Schmerzen seit ≥ 3 Monaten von OA gehabt haben;
9. Die Probanden müssen mindestens einen Monat lang an mindestens 3 Tagen pro Woche stabile orale Dosen von NSAIDs oder COX-2-Hemmern erhalten haben;
10. Patienten können Paracetamol (≤2 g/Tag) gegen Durchbruchschmerzen einnehmen;
11. Während der Auswaschphase muss die durchschnittliche tägliche Schmerzintensität (DPI) in den letzten 5 Tagen mindestens 3 Tage lang zwischen 4 und 8 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 bis 10 und nicht mehr als 9 für mehr als 1 Tag liegen vor Randomisierung gemäß Baseline-Schmerztagebuch;
12. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Studienanweisungen zu lesen, zu verstehen und zu befolgen;
13. Die Probanden und ihre Sexualpartner müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für 2 Monate danach eine doppelte Barriere-Verhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von Analgetika außer dem Studienmedikament oder Paracetamol;
2. Vorhandensein oder Vorgeschichte von peripheren Ödemen innerhalb der letzten 5 Jahre;
3. Geschichte der dekompensierten Herzinsuffizienz;
4. Verwendung von Chemotherapeutika oder Krebs in der Vorgeschichte innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening-Besuch;
5. Vorgeschichte einer bakteriellen oder viralen Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, antiviralen oder antiretroviralen Mitteln innerhalb von 3 Monaten nach dem Studium erfordert;
6. Verwendung von Arzneimitteln, die P450 3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sind, innerhalb der letzten 30 Tage;
7. Verwendung von verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln oder Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Dosis modulieren;
8. Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente;
9. Personen mit Gicht, Pseudogicht, entzündlicher Arthritis, Paget-Knochenkrankheit, chronischem Schmerzsyndrom, Fibromyalgie oder einer anderen schweren Gelenkerkrankung;
10. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening eine Knie- oder Hüftendoprothetik benötigen oder die während der Studie einen chirurgischen Eingriff am Indexgelenk erwarten;
11. Probanden, die innerhalb eines Jahres vor der Studie am betroffenen Gelenk operiert wurden, und Probanden mit einer Prothese am Indexgelenk;
12. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening oder intraartikuläre Viskosupplementierung innerhalb der letzten 6 Monate;
13. Vorgeschichte von Anfallsleiden;
14. Verwendung von Antidepressiva oder Antikonvulsiva aus irgendeinem Grund, einschließlich bei chronischen Schmerzen, innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening;
15. Schwerwiegende psychosoziale Komorbiditäten;
16. Kognitive oder psychiatrische Störungen oder Einnahme von Medikamenten tagsüber, die die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten, einschließlich der Führung eines täglichen Schmerz- und Symptomtagebuchs und der genauen Dosierung der Studienmedikation;
17. Verwendung von Antikoagulanzien innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening;
18. Verwendung von Medikamenten, die die Schmerzwahrnehmung beeinflussen;
19. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening;
20. Verwendung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung;
21. Aktive Magen-Darm-, Nieren-, Leber- oder Gerinnungsstörung innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung;
22. Ösophagus- oder gastroduodenale Ulzeration innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung;
23. Überempfindlichkeit gegen NSAIDs, Sulfonamide, COX-2-Hemmer oder Carboanhydrase-Hemmer;
24. Vorgeschichte von Nasenpolypen, Bronchospasmus oder Urtikaria;
25. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Sulfa-Medikamente;
26. Familienanamnese einer signifikanten Herzerkrankung;
27. Okkultes Blut im Stuhl.