Badanie II fazy CG100649 dotyczące pierwotnej choroby zwyrodnieniowej stawów u mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku 18-75 lat;
2. BMI 19-35 kg/m2;
3. Dobre zdrowie;
4. Skurczowe BP 90-140 mmHg, rozkurczowe BP 50-90 mmHg, spoczynkowe HR 45-90 uderzeń na minutę bez leków;
5. Profil chemii klinicznej w zakresie 2x normalnym bez leków;
6. Analiza moczu, w tym stężenie kreatyniny w moczu w granicach 2x normy;
7. OA potwierdzona zdjęciami rentgenowskimi wykonanymi w ciągu ostatnich 20 lat i rozpoznana zgodnie z wytycznymi ACR; uczestnicy muszą kwalifikować się jako globalny status funkcjonalny ACR I, II lub III (z wyłączeniem IV) oraz stopień 1, 2 lub 3 wg Kellgrena-Lawrence'a (z wyłączeniem stopni 0 i 4);
8. Pacjenci musieli cierpieć na przewlekły ból przez ≥3 miesiące od OA;
9. Pacjenci musieli otrzymywać stabilne doustne dawki NLPZ lub inhibitorów COX-2 co najmniej 3 dni w tygodniu przez jeden miesiąc lub dłużej;
10. Pacjenci mogą przyjmować paracetamol ≤2 g/dzień) na ból przebijający;
11. W okresie wymywania średnia dzienna ocena natężenia bólu (DPI) musi wynosić od 4 do 8 w numerycznej skali oceny od 0 do 10 przez co najmniej 3 dni i nie więcej niż 9 przez więcej niż 1 dzień w ciągu ostatnich 5 dni przed randomizacją zgodnie z dziennikiem bólu linii bazowej;
12. Uczestnicy muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania;
13. Uczestnicy i ich partnerzy seksualni muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej w okresie badania i przez 2 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie jakichkolwiek środków przeciwbólowych z wyjątkiem badanego leku lub paracetamolu;
2. Obecność lub historia obrzęków obwodowych w ciągu ostatnich 5 lat;
3. Historia zastoinowej niewydolności serca;
4. Stosowanie środków chemioterapeutycznych lub historia choroby nowotworowej w ciągu pięciu lat przed wizytą przesiewową;
5. Historia infekcji bakteryjnej lub wirusowej wymagającej leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwretrowirusowymi w ciągu 3 miesięcy badania;
6. Zażywanie leków będących induktorami lub inhibitorami P450 3A4 w ciągu ostatnich 30 dni;
7. Stosowanie przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych lub jakichkolwiek dietetycznych środków pomocniczych lub pokarmów, o których wiadomo, że modulują enzymy metabolizujące leki w ciągu 14 dni od podania dawki;
8. Trudności w połykaniu leków doustnych;
9. Pacjenci z dną moczanową, rzekomą dną moczanową, zapalnym zapaleniem stawów, chorobą Pageta kości, zespołem przewlekłego bólu, fibromialgią lub inną poważną chorobą stawów;
10. Osoby wymagające alloplastyki stawu kolanowego lub biodrowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub przewidujące jakąkolwiek potrzebę zabiegu chirurgicznego na stawie wskazującym podczas badania;
11. Osoby, które przeszły operację dotkniętego stawu w ciągu jednego roku przed badaniem oraz osoby z protezą w stawie wskazującym;
12. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub dostawowej wiskosuplementacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
13. Historia zaburzeń napadowych;
14. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych lub przeciwdrgawkowych z jakiegokolwiek powodu, w tym z powodu przewlekłego bólu w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego;
15. Poważne współistniejące choroby psychospołeczne;
16. Zaburzenia poznawcze lub psychiatryczne lub stosowanie leków w ciągu dnia, które mogłyby zmniejszyć zgodność z procedurami badania, w tym prowadzenie codziennego dziennika bólu i objawów oraz dokładne dawkowanie badanego leku;
17. Stosowanie antykoagulantów w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego;
18. Stosowanie jakichkolwiek leków, które wpłyną na odczuwanie bólu;
19. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym;
20. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją;
21. Czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, nerek, wątroby lub układu krzepnięcia w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją;
22. owrzodzenie przełyku lub żołądka i dwunastnicy w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją;
23. Nadwrażliwość na NLPZ, sulfonamidy, inhibitory COX-2 lub inhibitory anhydrazy węglanowej;
24. Historia polipów nosa, skurczu oskrzeli lub pokrzywki;
25. Znana alergia lub nadwrażliwość na leki sulfonamidowe;
26. Wywiad rodzinny w kierunku istotnej choroby serca;
27. Krew utajona w stolcu.