Fase II-studie van CG100649 voor primaire artrose bij mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannen, leeftijd 18-75 jaar oud;
2. BMI 19-35 kg/m2;
3. Goede gezondheid;
4. Systolische bloeddruk 90-140 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg, HR in rust 45-90 bpm zonder medicatie;
5. Klinisch chemisch profiel binnen 2x normaal bereik zonder medicatie;
6. Urineonderzoek inclusief urinaire creatinine binnen 2x normale limieten;
7. OA bevestigd door röntgenfoto's verkregen in de afgelopen 20 jaar en gediagnosticeerd volgens ACR-richtlijnen; proefpersonen moeten kwalificeren als ACR globale functionele status I, II of III (exclusief IV) en Kellgren-Lawrence graad 1, 2 of 3 (exclusief graden 0 en 4);
8. Proefpersonen moeten ≥3 maanden chronische pijn hebben gehad door OA;
9. Proefpersonen moeten minimaal 3 dagen per week gedurende een maand of langer stabiele orale doses NSAID's of COX-2-remmers hebben gekregen;
10. Proefpersonen mogen paracetamol ≤2g/dag nemen) voor doorbraakpijn;
11. Tijdens de uitwasperiode moet de gemiddelde dagelijkse pijnintensiteit (DPI)-score gedurende ten minste 3 dagen tussen 4 en 8 liggen op een 0-10 numerieke beoordelingsschaal, en niet hoger dan 9 gedurende meer dan 1 dag, in de laatste 5 dagen voorafgaand aan randomisatie per baseline pijndagboek;
12. Proefpersonen moeten de studie-instructies kunnen lezen, begrijpen en volgen;
13. Proefpersonen en hun seksuele partners moeten ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 2 maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van pijnstillers behalve de studiemedicatie of paracetamol;
2. Aanwezigheid of geschiedenis van perifeer oedeem in de afgelopen 5 jaar;
3. Geschiedenis van congestief hartfalen;
4. Gebruik van chemotherapie of voorgeschiedenis van kanker binnen vijf jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek;
5. Geschiedenis van bacteriële of virale infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antiretrovirale middelen vereist binnen 3 maanden na studie;
6. Gebruik van geneesmiddelen die P450 3A4-inductoren of -remmers zijn in de afgelopen 30 dagen;
7. Gebruik van voorgeschreven systemische of lokale medicatie of voedingshulpmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de metaboliserende enzymen van geneesmiddelen moduleren binnen 14 dagen na toediening van de dosis;
8. Moeite met het slikken van orale medicatie;
9. Proefpersonen met jicht, pseudogout, inflammatoire artritis, de botziekte van Paget, chronisch pijnsyndroom, fibromyalgie of een andere belangrijke gewrichtsaandoening;
10. Proefpersonen die knie- of heupartroplastiek nodig hebben binnen 2 maanden na screening of anticiperen op een chirurgische ingreep aan het wijsgewricht tijdens het onderzoek;
11. Proefpersonen die binnen een jaar voorafgaand aan het onderzoek een operatie aan het aangetaste gewricht hebben ondergaan en proefpersonen met een prothese aan het indexgewricht;
12. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 2 maanden na screening, of intra-articulaire viscosuppletie in de afgelopen 6 maanden;
13. Geschiedenis van convulsies;
14. Gebruik van antidepressiva of anticonvulsiva om welke reden dan ook, inclusief voor chronische pijn binnen 2 maanden na screening;
15. Ernstige psychosociale comorbiditeiten;
16. Cognitieve of psychiatrische stoornissen, of gebruik van medicijnen overdag die de naleving van de studieprocedures kunnen verminderen, inclusief het bijhouden van een dagelijks pijn- en symptoomdagboek en nauwkeurige dosering van studiemedicatie;
17. Gebruik van antistollingsmiddelen binnen 2 weken na screening;
18. Gebruik van medicijnen die de pijnperceptie beïnvloeden;
19. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan screening;
20. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie;
21. Actieve gastro-intestinale, nier-, lever- of stollingsstoornis binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie;
22. Slokdarm- of gastroduodenale ulceratie binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie;
23. Overgevoeligheid voor NSAID's, sulfonamiden, COX-2-remmers of koolzuuranhydraseremmers;
24. Geschiedenis van neuspoliepen, bronchospasme of urticaria;
25. Bekende allergie of overgevoeligheid voor sulfamedicijnen;
26. Familiegeschiedenis van significante hartziekte;
27. Occult bloed in ontlasting.