Studie fáze II CG100649 pro primární osteoartritidu u mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži, věk 18-75 let;
2. BMI 19-35 kg/m2;
3. Dobré zdraví;
4. Systolický TK 90-140 mmHg, diastolický TK 50-90 mmHg, klidová TK 45-90 bpm bez medikace;
5. Profil klinické chemie v rozmezí 2x normálního rozmezí bez medikace;
6. Analýza moči včetně kreatininu v moči v rozmezí 2x normálních limitů;
7. OA potvrzená rentgenovými snímky získanými za posledních 20 let a diagnostikovaná podle doporučení ACR; subjekty se musí kvalifikovat jako globální funkční status ACR I, II nebo III (kromě IV) a Kellgren-Lawrence stupeň 1, 2 nebo 3 (s výjimkou stupňů 0 a 4);
8. Subjekty musely mít chronickou bolest ≥ 3 měsíce od OA;
9. Subjekty musí dostávat stabilní perorální dávky NSAID nebo inhibitorů COX-2 alespoň 3 dny v týdnu po dobu jednoho měsíce nebo déle;
10. Subjekty mohou užívat paracetamol ≤ 2 g/den) pro průlomovou bolest;
11. Během vymývacího období musí být průměrné skóre denní intenzity bolesti (DPI) mezi 4 a 8 na číselné stupnici 0-10 po dobu alespoň 3 dnů a ne větší než 9 po dobu delší než 1 den za posledních 5 dnů. před randomizací podle základního deníku bolesti;
12. Subjekty musí být schopny číst, rozumět a dodržovat pokyny ke studiu;
13. Subjekty a jejich sexuální partneři musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce během období studie a po dobu 2 měsíců poté.

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakýchkoli analgetik kromě studovaného léku nebo paracetamolu;
2. přítomnost nebo anamnéza periferního edému během posledních 5 let;
3. Městnavé srdeční selhání v anamnéze;
4. Použití chemoterapeutických látek nebo anamnéza rakoviny během pěti let před screeningovou návštěvou;
5. Anamnéza bakteriální nebo virové infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antiretrovirovými léky do 3 měsíců od studie;
6. užívání léků, které jsou induktory nebo inhibitory P450 3A4 během posledních 30 dnů;
7. Použití předepsaných systémových nebo topických léků nebo jakýchkoli dietních pomůcek nebo potravin, o kterých je známo, že modulují enzymy metabolizující léky do 14 dnů po podání dávky;
8. Potíže s polykáním perorálních léků;
9. Subjekty s dnou, pseudodnou, zánětlivou artritidou, Pagetovou chorobou kostí, syndromem chronické bolesti, fibromyalgií nebo jiným závažným onemocněním kloubů;
10. Subjekty vyžadující endoprotézu kolenního nebo kyčelního kloubu do 2 měsíců od screeningu nebo předpokládané jakékoli potřeby chirurgického zákroku na indexovém kloubu během studie;
11. Subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok na postiženém kloubu během jednoho roku před studií, a subjekty s protézou na indexovém kloubu;
12. Použití systémových kortikosteroidů do 2 měsíců od screeningu nebo intraartikulární viskosuplementace během posledních 6 měsíců;
13. Anamnéza záchvatové poruchy;
14. Užívání antidepresiv nebo antikonvulziv z jakéhokoli důvodu, včetně chronické bolesti, do 2 měsíců od screeningu;
15. Závažné psychosociální komorbidity;
16. Kognitivní nebo psychiatrické poruchy nebo denní užívání léků, které by mohly snížit dodržování studijních postupů, včetně vedení denního deníku bolesti a symptomů a přesného dávkování studovaného léku;
17. Použití antikoagulancií do 2 týdnů po screeningu;
18. Použití jakýchkoli léků, které ovlivní vnímání bolesti;
19. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během jednoho roku před screeningem;
20. Použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku během 1 měsíce před randomizací;
21. Aktivní gastrointestinální, renální, jaterní nebo koagulační porucha během 1 měsíce před randomizací;
22. ulcerace jícnu nebo gastroduodena během 1 měsíce před randomizací;
23. Hypersenzitivita na NSAID, sulfonamidy, inhibitory COX-2 nebo inhibitory karboanhydrázy;
24. Anamnéza nosních polypů, bronchospasmus nebo kopřivka;
25. Známá alergie nebo přecitlivělost na sulfa léky;
26. Rodinná anamnéza významného srdečního onemocnění;
27. Okultní krev ve stolici.