Studio di fase II di CG100649 per l'artrosi primaria nei soggetti di sesso maschile

Criterio di inclusione:

1. Maschi, età 18-75 anni;
2. IMC 19-35 kg/m2;
3. Buona salute;
4. PA sistolica 90-140 mmHg, PA diastolica 50-90 mmHg, FC a riposo 45-90 bpm senza farmaci;
5. Profilo chimico clinico entro 2 volte l'intervallo normale senza farmaci;
6. Analisi delle urine inclusa la creatinina urinaria entro 2 volte i limiti normali;
7. OA confermata da radiografie ottenute negli ultimi 20 anni e diagnosticata secondo le linee guida ACR; i soggetti devono qualificarsi come stato funzionale globale ACR I, II o III (escluso IV) e grado Kellgren-Lawrence 1, 2 o 3 (esclusi i gradi 0 e 4);
8. I soggetti devono aver avuto dolore cronico per ≥3 mesi dall'OA;
9. I soggetti devono aver ricevuto dosi orali stabili di FANS o inibitori della COX-2 almeno 3 giorni alla settimana per un mese o più;
10. I soggetti possono assumere paracetamolo ≤2 g/giorno) per il dolore episodico intenso;
11. Durante il periodo di washout, il punteggio medio giornaliero dell'intensità del dolore (DPI) deve essere compreso tra 4 e 8 su una scala di valutazione numerica 0-10 per almeno 3 giorni e non superiore a 9 per più di 1 giorno, negli ultimi 5 giorni prima della randomizzazione secondo il diario del dolore al basale;
12. I soggetti devono essere in grado di leggere, comprendere e seguire le istruzioni dello studio;
13. I soggetti e i loro partner sessuali devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante il periodo di studio e per i 2 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi analgesico eccetto il farmaco in studio o il paracetamolo;
2. Presenza o anamnesi di edema periferico negli ultimi 5 anni;
3. Storia di insufficienza cardiaca congestizia;
4. Uso di agenti chemioterapici o storia di cancro nei cinque anni precedenti la visita di screening;
5. Storia di infezione batterica o virale che richieda trattamento con antibiotici, antivirali o antiretrovirali entro 3 mesi dallo studio;
6. Uso di farmaci che sono induttori o inibitori di P450 3A4 negli ultimi 30 giorni;
7. Uso di farmaci sistemici o topici prescritti o di qualsiasi aiuto dietetico o alimenti noti per modulare gli enzimi metabolizzanti dei farmaci entro 14 giorni dalla somministrazione della dose;
8. Difficoltà a deglutire farmaci per via orale;
9. Soggetti con gotta, pseudogotta, artrite infiammatoria, malattia ossea di Paget, sindrome da dolore cronico, fibromialgia o un'altra grave malattia articolare;
10. - Soggetti che richiedono artroplastica del ginocchio o dell'anca entro 2 mesi dallo screening o che prevedono l'eventuale necessità di una procedura chirurgica sull'articolazione dell'indice durante lo studio;
11. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico sull'articolazione interessata entro un anno prima dello studio e soggetti con una protesi all'articolazione indice;
12. Uso di corticosteroidi sistemici entro 2 mesi dallo screening o viscosupplementazione intra-articolare negli ultimi 6 mesi;
13. Storia di disturbo convulsivo;
14. Uso di antidepressivi o anticonvulsivanti per qualsiasi motivo, incluso il dolore cronico entro 2 mesi dallo screening;
15. Gravi comorbilità psicosociali;
16. Disturbi cognitivi o psichiatrici o uso diurno di farmaci che potrebbero ridurre la conformità alle procedure dello studio, incluso il mantenimento di un diario giornaliero del dolore e dei sintomi e un dosaggio accurato del farmaco in studio;
17. Uso di anticoagulanti entro 2 settimane dallo screening;
18. Uso di farmaci che influenzano la percezione del dolore;
19. Storia di abuso di droghe o alcol entro un anno prima dello screening;
20. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima della randomizzazione;
21. Disturbo gastrointestinale, renale, epatico o della coagulazione attivo entro 1 mese prima della randomizzazione;
22. Ulcera esofagea o gastroduodenale entro 1 mese prima della randomizzazione;
23. Ipersensibilità ai FANS, ai sulfamidici, agli inibitori della COX-2 o agli inibitori dell'anidrasi carbonica;
24. Storia di polipi nasali, broncospasmo o orticaria;
25. Allergia o ipersensibilità nota ai farmaci sulfamidici;
26. Storia familiare di malattia cardiaca significativa;
27. Sangue occulto nelle feci.