Fase II undersøgelse af CG100649 for primær slidgigt hos mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mænd i alderen 18-75 år;
2. BMI 19-35 kg/m2;
3. Godt helbred;
4. Systolisk BP 90-140 mmHg, diastolisk BP 50-90 mmHg, hvilende HR 45-90 bpm uden medicin;
5. Klinisk kemi profil inden for 2x normalområdet uden medicin;
6. Urinalyse inklusive urinkreatinin inden for 2x normale grænser;
7. OA bekræftet ved røntgenbilleder opnået inden for de seneste 20 år og diagnosticeret i henhold til ACR-retningslinjer; fag skal kvalificere som ACR global funktionel status I, II eller III (undtagen IV) og Kellgren-Lawrence grad 1, 2 eller 3 (eksklusive karakterer 0 og 4);
8. Forsøgspersonerne skal have haft kroniske smerter i ≥3 måneder fra OA;
9. Forsøgspersoner skal have modtaget stabile orale doser af NSAID'er eller COX-2-hæmmere mindst 3 dage om ugen i en måned eller længere;
10. Forsøgspersoner kan tage paracetamol ≤2g/dag) mod gennembrudssmerter;
11. I udvaskningsperioden skal den gennemsnitlige daglige smerteintensitet (DPI)-score være mellem 4 og 8 på en numerisk vurderingsskala fra 0-10 i mindst 3 dage og ikke større end 9 i mere end 1 dag i de sidste 5 dage før randomisering pr. baseline smertedagbog;
12. Forsøgspersoner skal kunne læse, forstå og følge studievejledningen;
13. Forsøgspersoner og deres seksuelle partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 2 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af smertestillende midler undtagen undersøgelsesmedicinen eller paracetamol;
2. Tilstedeværelse eller historie af perifert ødem inden for de seneste 5 år;
3. Anamnese med kongestiv hjertesvigt;
4. Brug af kemoterapimidler eller kræfthistorie inden for fem år før screeningsbesøget;
5. Anamnese med bakteriel eller viral infektion, der kræver behandling med antibiotika, antivirale midler eller antiretrovirale midler inden for 3 måneder efter undersøgelsen;
6. Brug af lægemidler, der er P450 3A4-inducere eller inhibitorer inden for de seneste 30 dage;
7. Brug af ordineret systemisk eller topisk medicin eller andre diætetiske hjælpemidler eller fødevarer, der vides at modulere lægemiddelmetaboliserende enzymer inden for 14 dage efter dosisadministration;
8. Besvær med at sluge oral medicin;
9. Personer med gigt, pseudogout, inflammatorisk arthritis, Pagets knoglesygdom, kronisk smertesyndrom, fibromyalgi eller en anden større ledsygdom;
10. Forsøgspersoner, der har behov for knæ- eller hofteproteser inden for 2 måneder efter screening eller forudser ethvert behov for en kirurgisk procedure på indeksleddet under undersøgelsen;
11. Forsøgspersoner, der er blevet opereret i det berørte led inden for et år forud for undersøgelsen, og forsøgspersoner med en protese ved indeksleddet;
12. Brug af systemiske kortikosteroider inden for 2 måneder efter screening eller intraartikulær viskosupplementering inden for de seneste 6 måneder;
13. Anamnese med anfaldsforstyrrelse;
14. Brug af antidepressiva eller antikonvulsiva af en hvilken som helst årsag, herunder til kroniske smerter inden for 2 måneder efter screening;
15. Alvorlige psykosociale komorbiditeter;
16. Kognitive eller psykiatriske lidelser eller brug af medicin i dagtimerne, der kan mindske overholdelse af undersøgelsesprocedurer, herunder vedligeholdelse af en daglig smerte- og symptomdagbog og nøjagtig dosering af undersøgelsesmedicin;
17. Brug af antikoagulantia inden for 2 uger efter screening;
18. Brug af medicin, der vil påvirke smerteopfattelsen;
19. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for et år før screening;
20. Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før randomisering;
21. Aktiv gastrointestinal, nyre-, lever- eller koagulantlidelse inden for 1 måned før randomisering;
22. esophageal eller gastroduodenal ulceration inden for 1 måned før randomisering;
23. Overfølsomhed over for NSAID'er, sulfonamider, COX-2-hæmmere eller kulsyreanhydraseinhibitorer;
24. Anamnese med næsepolypper, bronkospasmer eller nældefeber;
25. Kendt allergi eller overfølsomhed over for sulfa-lægemidler;
26. Familiehistorie med betydelig hjertesygdom;
27. Okkult blod i afføring.