Perfusion de lymphocytes de donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique récurrent ou persistant après une greffe de cellules souches de donneur

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• A subi une allogreffe de cellules souches (ASCT) pour une hémopathie maligne il y a au moins 30 jours

  • Pas d'échec de greffe après greffe

  • Pas de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique active

    • GVHD minimal autorisé

• Maladie persistante ou récidivante après ASCT, incluant 1 des éléments suivants :

  • Leucémie myéloïde chronique (LMC), répondant à l'un des critères suivants :

    • Rechute moléculaire (peut être traitée avec du mésylate d'imatinib après la greffe), telle que définie par l'un des éléments suivants :

      • L'ASCT n'était pas appauvrie en lymphocytes T, un bcr/abl négatif a été documenté par PCR post-transplantation, et bcr/abl est maintenant détectable par 2 déterminations PCR consécutives à > 30 jours d'intervalle
      • L'ASCT n'était pas appauvri en lymphocytes T et bcr/abl est détectable par PCR à tout moment après le jour 180 après la greffe
    • Rechute cytogénétique après 3 à 6 mois de mésylate d'imatinib

    • LMC en phase chronique récidivante, en phase accélérée ou en phase blastique après 3 à 6 mois de mésylate d'imatinib

      • Doit actuellement être en phase chronique ou en phase accélérée de LMC uniquement
      • Les patients atteints de LMC en phase blastique doivent atteindre une deuxième phase chronique

  • Leucémie aiguë myéloïde, leucémie aiguë lymphoblastique ou syndromes myélodysplasiques, répondant à l'un des critères suivants :

    • Rechute moléculaire, mise en évidence par < 5 % de blastes dans la moelle osseuse et anomalie moléculaire spécifique à la leucémie du patient détectable par PCR
    • Rechute cytogénétique, comme en témoignent < 5 % de blastes dans la moelle osseuse et l'anomalie chromosomique spécifique de la leucémie du patient détectable par cytogénétique standard à tout moment après le 60e jour après la greffe

    • Rechute hématologique, comme en témoigne > 20 % de blastes dans la moelle osseuse ou la récidive des tissus mous

      • Doit être traité par chimiothérapie après la greffe, mais avant la perfusion de lymphocytes du donneur de l'étude (DLI)

  • Le myélome multiple

    • Maladie récidivante ou récidive de la protéine M après la thalidomide ou un autre traitement de sauvetage

      • Documentation post-transplantation préalable de la disparition de la protéine M par immunofixation
    • Maladie résiduelle ou évolutive
    • Augmentation du niveau de protéine M à tout moment après la greffe (mesuré à intervalles de 3 mois)
    • Protéine M originale détectable 6 mois après la greffe
    • L'électrophorèse des protéines immunitaires (IPEP) est nécessaire pour montrer que le composant M est le même au jour 60 après la greffe qu'avant la greffe
    • Cellules plasmatiques résiduelles (> 5 %) dans la moelle osseuse

  • Lymphome non hodgkinien récidivant ou lymphome hodgkinien

    • La rechute ou la progression de la maladie doit être mise en évidence dans les 3 mois précédant la perfusion de lymphocytes du donneur par un examen physique, des études radiographiques ou des études moléculaires

      • La tumeur doit être re-biopsiée pour déterminer l'histologie
    • Si un lymphome du virus d'Epstein-Barr (EBV) est suspecté, le sang périphérique doit être testé pour le génome de l'EBV (c'est-à-dire, test ADN de l'EBV par PCR) au cours des 30 derniers jours

  • Infection à EBV avec pancytopénie associée

    • Pancytopénie persistante ou réfractaire avec génome EBV détecté par PCR dans le sang périphérique

      • La pancytopénie réfractaire est définie comme une pancytopénie qui répond mal aux facteurs de croissance et/ou aux transfusions

  • Trouble lymphoprolifératif EBV

    • Lymphadénopathie clonale réfractaire au traitement standard par acyclovir et immunoglobuline (le DLI peut être administré avec le rituximab)

• Pas un candidat pour répéter l'ASCT

  • Le statut de chimérisme n'est pas requis pour déterminer l'admissibilité à l'IDD
• Les patients éligibles à l'ASCT allogénique, mais pour lesquels le DLI est proposé comme première option, doivent avoir un chimérisme complet du donneur lors de la rechute ou après le traitement de la maladie en rechute
• Les patients atteints d'une maladie sous-jacente en rechute après une greffe qui ont obtenu une rémission après une chimiothérapie sont autorisés

• Aucune récidive du SNC qui n'est pas éliminée par une chimiothérapie standard

  • Le statut de rémission du SNC doit être maintenu pendant 2 semaines

• Le donneur de cellules souches progénitrices hématopoïétiques d'origine doit être disponible pour le don de cellules

  • Pas de donneurs syngéniques

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de Karnofsky 60-100%
• Espérance de vie ≥ 8 semaines
• Créatinine < 3 mg/dL
• Statut ABO/Rh et CMV IgG/IgM connu
• Pas d'anticorps VIH1 et VIH2
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois (hommes) ou 6 mois (femmes) après la fin du traitement à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie